LKB1-AMPKα-SIRT1信号通路在奶牛脂肪组织脂代谢中的调控作用
2019-03-15明鹏飞黄莹莹董妍丽聂星灿冯士彬王希春程建波李锦春吴金节李玉
明鹏飞 黄莹莹 董妍丽 聂星灿 冯士彬 王希春 程建波 李锦春吴金节 李玉
(安徽农业大学动物科技学院,合肥 230036)
奶牛体内的脂肪组织主要分布在腹部、皮下和内脏等部位,由脂肪细胞、血管和神经组成,主要含有甘油三酯,既是一个储能器官,也是全身最大的内分泌器官,通过脂肪细胞分泌脂肪酸、细胞因子、酶等,与肝脏等众多组织器官相互联系,进而参与机体脂代谢。肝激酶B1(Liver kinase B1,LKB1)也称为丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶11(Serine-threonine kinase 11,STK11)主要位于细胞核中,但其功能的表现主要是由细胞浆内的部分引发,在控制和调节细胞能量代谢、细胞凋亡等过程中起重要作用[1]。腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)是一种高度保守的苏氨酸激酶,广泛存在于各种真核细胞中,在维持细胞内能量代谢平衡过程中起着重要的作用[2]。沉默信息调节因子1(Silent mating type information regulation 2 homolog1,SIRT1)是辅酶Ⅰ(Nicotinamide adenine dinucleotide,NAD+)依赖的组蛋白去乙酰化酶,主要定位于细胞核中,在哺乳动物的多种组织中广泛表达,通过使底物发生去乙酰化作用参与细胞生存和物质代谢等过程的调节[3]。LKB1还可以作为AMPKα的上游磷酸化并激活AMPKα,继而激活下游SIRT1、过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助激活因子-1α(Peroxisome proliferator-activated receptor gamma co-activator,PGC-1α)及一些转录因子等,抑制耗能过程[4-5]。此外,SIRT1可通过去乙酰化LKB1继而增加AMPKα的活性[6]。近年来,LKB1、AMPKα、SIRT1信号通路在脂代谢中的作用引起了广泛关注。本文就LKB1、AMPKα、SIRT1在奶牛脂肪组织脂代谢中的作用机制做一综述与分析,旨在为研究奶牛脂代谢紊乱性疾病提供新的思路。
1 LKB1分子结构及其对奶牛脂代谢的影响
LKB1是一种与肿瘤发生紧密相关的基因,广泛分布于胚胎及成人的多种组织中,通过磷酸化和细胞定位两种机制进行信号调节,可参与细胞内脂肪分化和生成等过程[7]。……
