徐卫东, 顾 晓

(1. 扬州大学, 江苏 扬州, 225000; 2.南京鼓楼医院集团仪征医院, 江苏 仪征, 2214003. 扬州大学 临床医学院, 江苏 扬州, 225000)

膀胱癌是全球范围内泌尿生殖系统最常见的恶性肿瘤之一[1-4]。膀胱癌早期症状不明显，且早期的诊断技术特异性和灵敏性欠佳，患者诊断膀胱癌时多已是中晚期[5-8]。目前，膀胱癌的复发率和转移率还是较高，加强膀胱癌发病风险及其分子机制研究，对早期发现以及后期个体化治疗有着深远的意义[9-13]。蛋白质精氨酸甲基转移酶(PRMTs)在蛋白质的甲基化中起着十分重要的作用[14-16]。PRMTs在真菌、高等植物以及无脊椎和脊椎动物中都有着广泛的表达，能够将S-腺苷甲硫氨酸上的甲基转移到底物蛋白胍基上，从而影响RNA转录、RNA剪接、DNA修复、细胞周期、细胞增殖凋亡等多种细胞生物学过程[17-20]。现在已经发现的PRMTs家族成员有11个，根据催化精氨酸甲基化方式的不同，可将其主要分为以下3种类型[21]: ① Ⅰ型PRMT家族成员，包括PRMT 1～4、PRMT6、PRMT8, 其可以催化形成单甲基精氨酸(MMA)和非对称二甲基精氨酸(ADMA); ② Ⅱ型PRMT家族成员，包括PRMT5、PRMT9, 可以催化形成MMA 和对称性二甲基精氨酸(SDMA); ③ PRMT7是唯一的Ⅲ型PRMT, 只能催化形成MMA。PRMT5是一种非常重要的II型PRMT, 在所有研究的真核生物中都发现了它的存在，其作为一种表观遗传酶，能够对称性地甲基化组蛋白或者非组蛋白底物的精氨酸残基，影响靶基因的表达或者信号分子的翻译后修饰，调节多种细胞过程，发挥着不同生物学功能[17-18, 22-23]。大量研究[24-30]表明, PRMT5在多种肿瘤中显著高表达，如在乳腺癌、肺癌、淋巴瘤、恶性胶质瘤、卵巢癌、黑色素瘤、结直肠癌以及白血病等疾病中表达水平都较正常人群增高，发挥着癌基因作用。……