康毓芝

（陕西省肿瘤医院检验科 陕西 西安 710061）

肝脏是人体内最大的实质性器官，具有门静脉和肝静脉双重血供给肿瘤细胞提供了充足的生长空间和营养供应，是除局部淋巴结转移以外转移最多的器官，有25%～50%的原发肿瘤发生转移至肝脏，常见的肝转移肿瘤多来自消化道、肺、胰腺、肾和乳腺等部位。我们对例肝转移瘤血清中的血清碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转肽酶、乳酸脱氢酶和癌胚抗原进行检测，以探讨其在肝转移瘤诊断中的价值。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选择2014年1月—2016年1月在我院住院肝转移瘤患者136例，其中男76例，女60例；年龄范围39～75岁，平均59.5岁。未转移原发肿瘤对照组患者，除外原发性肝癌患者，114例，男50例，女64例，年龄27～84岁（平均58.6岁）。所有病例均根据临床病史，经病理组织学、影像学B超、CT、MRI并结合各项实验室检查确诊。

1.2 方法

所有被检标本均清晨空腹抽取静脉血4ml左右，分离血清待检。CEA采用德国索灵全自动化学发光分析仪测定，试剂为北京北方生物研究所生产；ALP、LDH和GGT均采用贝克曼奥林巴斯AU5811全自动生化分析仪测定，试剂由宁波美康生物技术有限公司提供，所有操作均按说明书严格执行。阳性判断标准：AFU＞40U/L、CEA＞5μg/L、ALP＞150mmol/L、GGT＞50mmol/L、LDH＞245mmol/L作为阳性界值[1]。

表1 肝转移组和未转移组ALP，GGT，LDH，AFU和CEA检测结果比较（±s）Fig.1 Serum levels of ALP，GGT，LDH，AFU and CEA in hepatic metastases group and in primary carcinoma group（±s）

表1 肝转移组和未转移组ALP，GGT，LDH，AFU和CEA检测结果比较（±s）Fig.1 Serum levels of ALP，GGT，LDH，AFU and CEA in hepatic metastases group and in primary carcinoma group（±s）

注：*两组间比较有统计学意义P＜0.05Note: The comparison among groups was statistically signinficant，P＜0.05

Groups n ALP（U/L） GGT（U/L） LDH（U/L） AFU（U/L） CEA（U/L）Hepatic metastases 136 295.5±287.6* 238.4±291.1* 467.4±446.9* 29.9±11.9* 46.35±31.9*Primary carcinoma 114 79.6±21.7 25.7±20.3 165.3±41.9 22.6±14.0 11.5±6.5

1.3 统计学处理

所有数据采用SPSS13.0软件包进行分析，计量资料采用t检验，结果以均数±标准差（±s）表示；计数资料比较采用χ2检验，组间比较采用单因素方差分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 各组血清ALP、GGT、LDH、AFU和CEA检测结果比较

经过统计学比较显示，与对照组未转移原发瘤ALP、GGT和LDH的比较差异有统计学意义P＜0.05，肝转移瘤患者5项值明显增高。与对照组比较血清CEA和AFU水平，差异具有统计学意义P＜0.05，见表1。

2.2 各组血清ALP，GGT，LDH，AFU和CEA的阳性检出率比较

见表2。

表2 肝转移瘤与未转移原发癌5项指标检测阳性率比较阳性例数[n（%）]Fig.2 The positive rates of ALP,GGT,LDH,AFU and CEA in hepatic metastases group and in primary carcinoma group[n（%）]

3.讨论

恶性肿瘤早期发现、早期诊断、早期治疗可显著提高近期疗效和远期生存率。而近年来我国大部分地区肿瘤早期发现率极低，这类患者就诊时，多数已多处播散最终形成晚期肿瘤。以肝脏为靶器官的转移瘤可起源于全身各器官，肝脏因转移瘤破坏出现肝功能异常。

甲胎蛋白（AFP）是近年来确立的诊断原发性肝癌的敏感指标，对肝脏转移瘤诊断无明显价值，约95%的病人AFP＜20ng/ml，故不作为本研究项目。

癌胚抗原（CEA）为含70%的大分子蛋白，属于免疫球蛋白家族中的一员。是癌组织和胎儿细胞共有的一种抗原，早期胎儿中内胚层衍生而来的胃肠道、肝、胰均可合成CEA，成人胃肠道合成的CEA进入肠腔。CEA不能做为肿瘤特异性标志物，但可做为检测肿瘤复发及转移到预后指标。已证实，术后血清CEA的升高往往预示肿瘤的复发和转移。

碱性磷酸酶（ALP）是一组非特异性的磷酸酯酶，存在于多种组织细胞膜上，主要由胚胎肝、卵黄囊和胃肠上皮细胞产生。肝脏疾病患者血中ALP含量升高，是肝胆病变的重要诊断指标[2]。本研究组中ALP水平在肝转移瘤中显著升高，提示病变肝脏细胞过度制造ALP，经淋巴道和肝窦进入血液引起血清ALP明显增高。

血清GGT主要来源于肝胆系统，当有肝胆肿瘤时，压迫胆管，胆汁排出受阻，肝细胞内GGT含量增多，由于癌细胞的逆分化作用使GGT表达增多[3]，同时癌细胞解体释放GGT，使肝癌患者血清中GGT显著增高[2]，具有特异性的诊断价值。研究表明，慢性肝炎脂肪肝、肝硬化时，血清GGT很少升至200U/L以上，而在急性弥漫性肝炎，尤其是原发性肝癌和肝转移癌时，血清GGT急速升高，有时甚至可达600U/L以上[4]。本研究结果显示，血清GGT活性明显增高对原发性肝癌的早期诊断有一定的意义。但测定结果与其他肝胆疾病重叠甚多，如慢性肝炎、脂肪肝、肝硬化、急性黄疸型肝炎和胆道梗阻，故单项测定GGT对肝癌并无诊断价值，必须联合其他项目检测。

LDH是糖酵解途径中的一种重要的酶，广泛分布于动物的各种组织中，1954年Hill等报道恶性肿瘤患者血清LDH活力增高占96%，引起人们的极大重视。本研究中肝转移瘤患者LDH升高者占60.29%，其阳性率明显高于非转移患者，差异有统计学意义，LDH活力的变化与肿瘤的种类、大小、有无转移等因素有关。

α-L岩藻糖苷酶（AFU）是一种溶酶体性水解酶，主要参与含岩藻糖基的糖蛋白、糖脂及黏多糖等生物活性大分子的分解代谢。肝癌患者因代谢紊乱致正常组织受损引起AFU释放增多、降解缓慢与肝癌细胞合成酶增加有关，致血清AFU增高[4]，其阳性检出率为60%～70%[5]。本研究结果显示肝转移瘤患者血清AFU水平高于为转移的原发癌，但无显著性差异。转移性肝癌和良性肝脏病变AFU的假性阳性率仅为17.6%，是转移性肝癌的敏感指标之一。

本结果经统计学分析显示，与未转移原发肿瘤对照组比较，肝转移瘤组患者血清酶类ALP、GGT与LDH水平呈显著升高差异有统计学意义。本组资料显示，ALP、GGT、LDH和CEA诊断肝转移瘤的敏感性较高，但特异性有所降低，这点值得注意。总之，单项检测对诊断肝转移瘤有一定的漏诊率，联合检测这5项指标对提高其诊断率具有重要临床价值。

血清肿瘤标志物的检测作为一种损伤性小、敏感性高和诊断早期肿瘤的方法，近年来被广泛应用[7]，目前肝转移瘤尚缺乏特异性和敏感性较强的肿瘤标志物，联合检测CEA肿瘤标志物、跟踪监测血清酶类指标（ALP、GGT、LDH和AFU）具有十分重要的临床意义。可以有效提高肝转移瘤检出率，弥补该病肿瘤标志物假阴性造成的漏诊，有利于肝转移瘤的早期诊断与治疗，延长病人生存期。