崔 鹏 ，杨建立

（1.天津医科大学研究生院，天津300070；2天津市安定医院精神科，天津300222；3.天津医科大学总医院临床心理科，天津300052）

精神分裂症属于临床常见的精神科疾病，一般好发于青壮年，患者表现出特殊思维、知觉、情感和行为等多方面障碍与精神活动，病程较长，绝大多数患者最终出现精神残疾，给社会和家庭带来了沉重的负担，目前对于精神分裂症患者的病因尚不明确，因此临床治疗主要采取药物治疗为主[1]。奥氮平一直是近年来临床治疗精神分裂症的首选药物，能够改善患者认知功能与临床症状，对患者还有一定的镇静效果，因此更适用在精神分裂症兴奋激越患者中，但是单一药物治疗对于部分患者的疗效一般，因此近年来临床提倡采取联合用药治疗方案[2]。本研究观察了奥卡西平联合奥氮平治疗精神分裂症兴奋激越患者的临床治疗效果，以期为临床提供指导和依据，现汇报如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取我院（2015年1月-2017年2月）治疗的100例精神分裂症患者，采用随机数字表法分为联合组和对照组各50例。联合组，男性30例、女性 20例，年龄 19～64岁，平均为（38.0±14.0）岁，精神分裂症分型：偏执型38例、青春型2例、紧张型2例、未分化型8例，病程（6.2±3.7）年。治疗前患者的PANSS总分（97.2±6.6）分。对照组，男性32例、女性 18例，年龄（23～65）岁，平均为（38.8±12.7）岁，精神分裂症分型：偏执型40例、青春型1例、紧张型2例、未分化型7例，病程（6.5±3.1）年。治疗前患者的PANSS总分（96.8±6.9）分。两组患者的年龄、性别、病程、疾病分型、PANSS评分比较，差异不具有统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：（1）精神分裂症患者的诊断参考中国精神疾病分类方案与诊断标准第3版（CCMD-3）中的标准；（2）年龄≥19岁且≤65 岁；（3）PANSS总分＞80 分；（4）与研究对象签署知情同意书。排除标准：（1）脑血管病史；（2）癫痫病史、休克病史；（3）文盲；（4）听说功能障碍；（5）合并严重的肝肾功能疾病、免疫性疾病、感染性疾病等；（6）伴有其他精神类疾病；（7）妊娠及哺乳期妇女；（8）长期饮酒、吸毒、滥用药物；（9）既往具有MECT病史。

1.2 治疗方法 对照组：采取奥氮平治疗，初始剂量 5 mg/次，1 次/d，逐渐增加至 20 mg/次，1 次/d，随后维持治疗8周。联合组：采用奥氮平联合奥卡西平治疗，奥氮平方案同对照组，奥卡西平初始剂量150 mg/次，2 次/d，逐渐增加至 900 mg/次，2 次/d，随后维持治疗8周。

1.3 观察指标及检测方法 由我科两位副主任医师进行阳性阴性症状量表（PANSS）评价，评价不一致时共同讨论决定，对比两组患者治疗后的阳性阴性症状量表（PANSS，该量表包含了7项阳性症状条目、7项阴性症状条目、一般精神病理症状16项、3个补充项目，分为阳性症状因子、阴性症状因子、一般精神病理学因子）。

外显攻击行为量表（MOAS）评分：该量表主要包括言语攻击、对财产的攻击、自身攻击、体力攻击4个方面，总分16分，评分越高，患者的攻击行为越强烈。

对比治疗前后的血清同型半胱氨酸（Hcy），治疗过程中的不良反应发生率。抽取患者空腹静脉血5 mL，离心后分离血清，采用酶联免疫吸附法测定患者血清Hcy浓度变化情况。

2 结果

2.1 两组患者的PANSS评分 比较治疗前，联合组和对照组患者的阳性症状因子、阴性症状因子、一般精神病理学因子及PANSS总分差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后 2周、4周，两组患者的阳性症状因子、阴性症状因子、一般精神病理学因子及PANSS总分较治疗前均显著的降低（P＜0.05），联合组低于对照组患者（P ＜0.05）（表 1）。

表1 两组患者的PANSS评分比较（±s，分）Tab 1 Comparison of PANSS scores between two groups of patients（±s,Scores）

表1 两组患者的PANSS评分比较（±s，分）Tab 1 Comparison of PANSS scores between two groups of patients（±s,Scores）

指标 组别 治疗前 治疗2周 治疗4周阳性症状 联合组 28.4±5.6 16.3±3.0 13.2±2.8对照组 29.0±4.4 18.5±3.7 14.8±2.5阴性症状 联合组 21.7±3.9 14.2±3.9 10.6±2.8对照组 22.4±4.6 16.4±4.4 13.0±3.1一般精神病理症状 联合组 45.6±7.9 32.2±6.0 29.5±5.2对照组 44.8±8.2 35.1±6.5 32.6±4.8总分 联合组 95.7±9.0 62.7±8.1 53.3±6.9对照组 96.2±8.6 70.3±8.5 60.4±7.2

2.2 两组患者的MOAS评分比较 治疗前，联合组和对照组患者的MOAS评分差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后4周，两组患者的MOAS评分较治疗前均显著的降低（P＜0.05），联合组低于对照组患者（P ＜0.05）（表 2）。

表2 两组患者的MOAS评分比较（±s，分）Tab 2 Comparison of MOAS scores between two groups of patients（±s,Scores）

表2 两组患者的MOAS评分比较（±s，分）Tab 2 Comparison of MOAS scores between two groups of patients（±s,Scores）

组别 n 治疗前 治疗4周后联合组 50 10.7±2.0 4.1±1.5对照组 50 10.3±2.2 4.9±1.8 t 0.951 -2.414 P 0.344 0.018

2.3 两组患者的血清Hcy水平比较 治疗前，联合组和对照组患者的血清Hcy水平差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后4周，两组患者的血清Hcy水平较治疗前均显著的降低（P＜0.05），联合组低于对照组患者（P ＜0.05）（表 3）。

表3 两组患者的血清Hcy水平比较（±s，μmol/L）Tab 3 Serum Hcy levels in both groups（±s,μmol/L）

表3 两组患者的血清Hcy水平比较（±s，μmol/L）Tab 3 Serum Hcy levels in both groups（±s,μmol/L）

组别 n 治疗前 治疗4周后联合组 50 27.4±4.1 10.8±2.7对照组 50 26.8±4.5 12.3±2.4 t 0.697 -2.936 P 0.488 0.004

2.4 两组患者的不良反应比较 治疗过程中，联合组的不良反应发生率（28.00%）高于对照组（14.00%），但差异无统计学意义（P＞0.05）（表4）。

表4 两组患者的不良反应发生率比较Tab 4 The incidence of adverse reactions in the two groups of patients

3 讨论

精神分裂症指的是由于各种因素导致知觉、思维、情感、行为等多方面存在障碍和精神活动不协调的重症精神疾病，一般男性患病率高于女性，研究显示一半以上精神分裂症患者试图自杀，且十分之一左右患者因自杀死亡，特别是对于精神分裂症兴奋激越患者则处在病情急性期，患者容易出现激惹、妄想、幻听等体征，这些体征造成部分患者出现攻击行为，具有突发性和凶残性，给患者、家庭以及社会带来了沉重的危害[3-4]。目前对于精神分裂症患者的发病原因尚不明确，大量研究认为患者脑结构变化、神经生化和遗传学等均会导致发病。在神经生化方面，尤其是多巴胺假说一直是神经生化因素普遍认可的原因，患者中枢多巴胺功能发生亢进，受体增多造成多巴胺敏感性增加，多巴胺作为脑中神经递质，会影响人体情绪，多巴胺能通路功能降低后引发了多巴胺受体亢奋，患者会出现阳性体征[5-6]。目前临床治疗精神分裂症主要采取长期药物治疗，近年来最为常用的是非典型抗精神病药物如奥氮平，该药物可以让多巴胺受体产拮抗作用，多巴胺可以同乙酰胆碱、5羟色胺以及谷氨酸等发生反应，维持了相对平衡状态，因此非典型性抗精神病药物一直是临床一线治疗药物[7]。另一方面长期服用奥氮平等药物后患者会出现体重增加和胰岛素抵抗状态，导致部分患者可能出现高血压、冠心病等一系列代谢紊乱综合征，这导致在应用时受到了一定的限制[8-10]。

我院采取奥氮平联合奥卡西平的联合用药方案应用在精神分裂症兴奋激越患者中，奥氮平可以发挥抗精神病作用，奥卡西平则是临床新型的抗癫痫药物，属于卡马西平的10-酮类衍生物，通过吸收后在人体转变为10-羟基卡马西平，其在原发性全面性强直-阵挛发作和部分性发作以及伴有或不伴有继发性全面性发作的癫痫作用显著[11]。奥卡西平能够阻断电压敏感性钠离子通道的持续高频活性，可以起到抑制神经元反复放电并减少突触对于兴奋传递的作用，因此对兴奋激越患者兴奋状态具有控制作用[12]；另一方面奥卡西平能够通过代谢抑制N型与P型钙离子通道，减少了钙离子内流，因此能够稳定神经细胞膜，减少过度兴奋；此外动物学实验还证实奥卡西平能够增加电压敏感钾离子通道使得点燃频率下降，因此对于兴奋激越患者的阳性症状可以产生明显的抑制作用[13]。奥卡西平主要经过肝细胞质还原酶代谢为活性代谢产物10-羟基卡马西平，大部分10-羟基卡马西平经葡萄糖醛酸转移酶进行葡萄糖醛酸化反应后经肾脏排出体外，故肝脏和肾脏是10-羟基卡马西平的主要代谢器官。

有研究显示对于合并有轻、中度肝功能不全对奥卡西平及其活性代谢产物（MHD）代谢物影响小，患者服用奥卡西平时无需调整剂量，临床研究未发现明显不良反应；但是对于急性肾功能不全的患者，MHD的清除率会降低50%，因此对于有肾脏功能损伤患者则对奥卡西平的应用应当慎重[14-15]。本研究显示，治疗后2周、4周后，两组患者的阳性症状因子、阴性症状因子、一般精神病理学因子及PANSS总分较治疗前均显著的降低，联合组低于对照组患者，说明采用奥卡西平联合奥氮平治疗精神分裂症兴奋激越患者在减轻患者体征方面优于单一应用奥氮平治疗。治疗4周后，两组患者的MOAS评分较治疗前均显著的降低，联合组低于对照组患者，说明采用奥卡西平联合奥氮平治疗精神分裂症兴奋激越患者在减轻患者攻击行为方面优于单一应用奥氮平治疗。治疗4周后，两组患者的血清Hcy水平较治疗前均显著的降低，联合组低于对照组患者，说明采用奥卡西平联合奥氮平治疗精神分裂症兴奋激越患者能够显著降低患者体内血清半胱氨酸浓度水平。联合组的不良反应发生率（28.00%）高于对照组（14.00%），但差异无统计学意义，说明联合治疗不会增加不良反应发生。本研究优势在于证实奥卡西平联合奥氮平方案治疗精神分裂症兴奋激越患者的综合疗效，为患者提供了更为有效的治疗方法，但是本研究属于回顾性分析，纳入患者数量有限，因此还有待于进一步扩充样本量，增加随访时间深入论证分析。

综上所述，奥卡西平治疗精神分裂症兴奋激越患者有助于尽快控制患者的临床症状，达到更好的治疗效果。参考文献：

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