糖尿病是临床常见慢性疾病之一，随着社会人口老龄化发展及人们生活方式的改变，我国糖尿病病人数量逐年增多，严重危害了人们身体健康，影响人们生活质量。特别是血糖控制不佳所引起的心血管并发症，是病人主要的致残、致死原因，已成为临床研究热点[1]。二肽基肽酶-4(磷酸西格列汀片dipeptidyl peptidase-4，DPP-4)抑制剂是一种新型降糖药物，研究表明，其不但能够降低血糖，还可改善胰岛素功能，并具有血脂调节作用，对减少心血管并发症发生有积极意义[2]。中医学认为，糖尿病属于“消渴病”范畴，其发生与脾肾虚、气血瘀滞密切相关。随着临床中医药治疗的发展，中西医结合治疗糖尿病伴心血管疾病已成为主流治疗手段。银丹心脑通软胶囊是一种纯中药制剂，被众多研究证实可在2型糖尿病治疗上发挥重要作用[3-4]。本研究旨在探讨银丹心脑通软胶囊联合磷酸西格列汀治疗2型糖尿病伴心血管疾病的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2016年1月—2017年12月我院收治的2型糖尿病合并心血管疾病病人90例。纳入标准：均符合1999年WHO公布的2型糖尿病诊断标准，并经检查(心电图、核磁共振等)证实伴有心血管疾病；病人及家属签署知情同意书。排除标准：合并肝肾等重要器官功能严重障碍者；恶性肿瘤病人；对本试验所用药物过敏者；妊娠期或哺乳期女性；依从性差者。本研究取得医院医学伦理委员会批准，采用简单随机抽签法将入组病人分为对照组(45例)和观察组(45例)。对照组男26例，女19例；年龄49～73(57.14±9.51)岁；病程8～118(57.62±16.57)个月；心血管疾病类型：伴冠心病20例，伴脑血栓18例，同时伴有冠心病、脑血栓7例。观察组男25例，女20例；年龄46～72(56.74±8.69)岁；病程9～115(56.73±15.96)个月；心血管疾病类型：伴冠心病22例，伴脑血栓17例，同时伴有冠心病、脑血栓者6例。两组一般资料比较差异无统计学意义，满足组间比较前提。

1.2 方法 两组均给予糖尿病相关知识健康教育、饮食管理、运动疗法、心理调节及胰岛素治疗，并进行血压调控、血脂调节及心血管疾病防治等。在此基础上，对照组行常规治疗，给予阿卡波糖(国药准字H20020202，杭州中美华东制药有限公司)口服，每次50 mg，每日3次；观察组行中西医结合治疗，即磷酸西格列汀片(国药准字J20120056，杭州默沙东制药有限公司)，每次100 mg，每日1次，联合银丹心脑通软胶囊(国药准字Z20027144，贵州百灵企业集团制药股份有限公司)治疗，每次3粒，每日3次。两组均连续治疗3个月，治疗期间避免接受其他治疗，密切监测病人生命体征变化。

1.3 观察指标 观察并记录两组治疗前后空腹血糖(fast blood glucose，FBG)、餐后2 h血糖(2 h postprandial blood glucose，2 hPBG)、空腹胰岛素水平(fast insulin，FINS)、糖化血红蛋白C(Glycated hemoglobin，HbA1c)水平变化，FBG、2 hPBG检测采用葡萄糖氧化酶法，FINS检测采用放射免疫法，HbA1c检测采用免疫比浊法。检测两组血清总胆固醇(total cholesterol，TC)、三酰甘油(triglyceride，TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein，LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein，HDL-C)等水平变化，检测仪器为日立7020型全自动生化分析仪。两组颈动脉内膜中层厚度(intima-media thickness，IMT)及斑块面积，采用荷兰飞利浦IE33彩色多普勒超声检测病人双侧颈动脉，以3次IMT测量数据平均值作为测量结果；IMT<1.0 mm为正常，1.0～1.2 mm为血管内膜增厚，>1.2 mm为斑块形成；斑块面积计算参照文献[5]中相关方法。两组血清白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、超敏C反应蛋白(high sensitivity C -reactive protein，hs-CRP)及同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)水平，IL-6检测方法为酶联免疫吸附法，hs-CRP检测方法为免疫比浊法，Hcy检测方法为循环酶法。两组全血黏度(高切、低切)、血浆黏度应用全自动血流变分析仪(SA-6000)进行检测。观察并记录两组治疗3个月内心血管事件发生情况，主要包括急性心肌梗死、心绞痛、急性冠脉综合征(acute coronary syndrome，ACS)及卒中等。两组治疗期间药物相关不良反应发生情况，同时定期行血常规、肝肾功能检查。

2 结 果

2.1 两组血糖相关指标比较 治疗前，两组FBG、2 hPBG、FINS、HbA1c水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组上述血糖相关指标较治疗前明显降低，均有统计学意义(P<0.05)；且观察组较对照组血糖相关指标明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 两组治疗前后血糖相关指标变化比较(±s)

与本组治疗前比较，1)P<0.05；与对照组治疗后比较，2)P<0.05

2.2 两组治疗前后血脂变化比较 治疗前，两组血脂各指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组TC、TG、LDL-C水平较治疗前明显降低，HDL-C较治疗前明显升高，均差异有统计学意义(P<0.05)；且观察组较对照组TC、TG、LDL-C水平明显降低，HDL-C明显升高，均差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组治疗前后血脂变化比较(±s) mmol/L

与本组治疗前比较，1)P<0.05；与对照组治疗后比较，2)P<0.05

2.3 两组治疗前后颈内动脉IMT、斑块面积变化比较 治疗前，两组颈内动脉IMT、斑块面积比较差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组颈内动脉IMT、斑块面积较治疗前明显减少，差异有统计学意义(P<0.05)；且观察组较对照组颈内动脉IMT、斑块面积明显减小，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

表3 两组治疗前后颈内动脉IMT、斑块面积变化比较(±s)

与本组治疗前比较，1)P<0.05；与对照组治疗后比较，2)P<0.05

2.4 两组治疗前后血清IL-6、hs-CRP、Hcy水平变化比较 治疗前，两组血清IL-6、hs-CRP、Hcy水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组血清IL-6、hs-CRP、Hcy水平较治疗前明显降低，差异均有统计学意义(P<0.05)；且观察组较对照组血清IL-6、hs-CRP、Hcy水平明显降低，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表4。

表4 两组治疗前后血清IL-6、hs-CRP、Hcy水平变化比较(±s)

与本组治疗前比较，1)P<0.05；与对照组治疗后比较，2)P<0.05

2.5 两组治疗前后血液流变学指标变化比较 治疗前，两组全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度比较差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度较治疗前明显降低，均差异有统计学意义(P<0.05)；且观察组较对照组全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度明显降低，均差异有统计学意义(P<0.05)。详见表5。

表5 两组治疗前后血液流变学指标变化比较(±s) mPa·s

与本组治疗前比较，1)P<0.05；与对照组治疗后比较，2)P<0.05

2.6 两组观察期间心血管事件发生情况比较 治疗3个月内，观察组心血管事件发生率明显低于对照组(χ2=4.406，P<0.05)。详见表6。

表6 两组观察期间心血管事件发生情况比较

2.7 安全性分析 治疗过程中，观察组出现恶心呕吐2例，腹泻2例；对照组出现恶心呕吐1例，腹胀腹痛2例，两组药物相关不良反应发生率比较差异无统计学意义(8.89%与6.67%，P>0.05)。两组均未见严重药物不良反应，且血常规、肝肾功能检查未见明显异常。

3 讨 论

强化血糖控制是延缓糖尿病进程、减少并发症发生的关键。DPP-4抑制剂磷酸西格列汀片是一种新型的口服降糖药物，其能够通过降低DPP-4活性，抑制胰高血糖素样肽-1降解，增加血液中胰高血糖素样肽-1含量，由此刺激胰岛素分泌，从而发挥降血糖作用[6]。除具有强大的降糖作用外，西格列汀等DPP-4抑制剂还有改善胰岛素的功能、低血糖发生风险低等优点[7]。随着近年来中医药对糖尿病研究的不断深入，中医药对2型糖尿病的治疗作用越来越引起临床重视。中医学认为，糖尿病及其并发症属于本虚标实之证，本虚为脾肾虚，标实为血瘀痰凝，宜以补脾益肾、活血化瘀论治。银丹心脑通软胶囊是由多种中草药精制而成的中药制剂，主要包括银杏叶、丹参、灯盏细辛、绞股蓝、大蒜、三七等成分，具有行气止痛、活血化瘀、消食化积之功效。现代药理研究证实，银杏叶、丹参、三七中的多种成分均有降血糖、调血脂作用[8，9]。已有研究显示，银丹心脑通软胶囊具有明显降低血糖、调节血脂作用[10]。本研究采用银丹心脑通软胶囊联合磷酸西格列汀片治疗糖尿病合并心血管疾病病人，结果显示，治疗后观察组较对照组FBG、2 hPBG、FINS、HbA1c、TC、TG、LDL-C水平均明显降低，HDL-C水平明显增高，表明联合用药方案能够有效改善病人血糖、血脂状态。本研究还提示，治疗后观察组较对照组颈动脉IMT及斑块面积明显减少，表明银丹心脑通软胶囊联合磷酸西格列汀片治疗能够改善病人动脉粥样硬化状况。

糖尿病及其并发的心血管疾病发展与持续高血糖状态、微循环障碍、血管内皮损伤及氧化应激等有着紧密联系[11]。近年研究显示，炎症状态是糖尿病与心血管疾病发生的共同机制，炎症反应是糖尿病及冠状动脉病变的危险因素[12]。Hcy是一种含硫氨基酸，是蛋氨酸循环的重要中间代谢产物，研究显示，高水平Hcy与糖尿病发生密切相关，且高Hcy血症是引起糖尿病慢性并发症的重要危险因素[13]。研究表明，磷酸西格列汀片能够有效降低2型糖尿病病人Hcy水平[14]。另有研究表明，磷酸西格列汀片能够明显改善2型糖尿病病人炎症指标[15]。且众多研究发现，银丹心脑通软胶囊能够降低病人清炎症因子及Hcy水平[16-17]。本研究结果显示，治疗后，观察组血清IL-6、hs-CRP、Hcy水平均明显降低，表明银丹心脑通软胶囊联合磷酸西格列汀片治疗能够明显缓解病人慢性炎症症状，降低Hcy水平，与上述研究相符。

糖尿病病人随着病程进展，会出现血液流变学异常，血液高凝状态是引起糖尿病慢性并发症的重要因素，特别是在心血管疾病发病中有着重要作用[18]。银丹心脑通软胶囊中的银杏叶、丹参等药物均能疏通经脉、活血化瘀，血脉疏通则瘀血痰浊自除[19]。现代研究表明，银杏叶、丹参均具有降低血液黏度，促进微循环的作用，银丹心脑通软胶囊可有效缓解2型糖尿病合并冠心病病人血液高凝状态[20]。另有研究显示，DPP-4抑制剂能够改善糖尿病病人血液流变学指标[21]。本研究结果显示，治疗后观察组较对照组全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度均明显降低，表明银丹心脑通软胶囊联合磷酸西格列汀片治疗能够缓解病人血液高凝状态，改善微循环。本研究还显示，银丹心脑通软胶囊联合磷酸西格列汀片治疗对减少心血管事件发生有积极意义。安全性上，本研究中两组治疗过程中均未见严重不良反应，提示联合用药方案安全性较高。

综上所述，相比于常规治疗，银丹心脑通软胶囊联合磷酸西格列汀片治疗2型糖尿病伴心血管疾病，能够明显改善病人血糖、血脂及动脉粥样硬化状况，降低血清炎性因子及Hcy水平，缓解血液高凝状态，降低心血管事件发生风险。