朱建成，吕光辉，阮平平，陈黎

(湖北省十堰市太和医院药学部，十堰 442000)

1 病例介绍

患者，女，46岁，体质量55 kg。2018年2月9日因“尿急、尿频、尿痛、双侧腰痛3 d”入我院急诊科就诊。患者诉3 d前突感夜尿较往日增多，次日症状加重，白天约1 h一次，量少。夜间无活动，小便次数较平日增加3或4次，伴有尿痛、双侧腰痛，痛时难耐，平躺休息可缓解。病程期间出现数次发热，最高体温38.8 ℃，通过口服右旋布洛芬口服混悬液15 mL退热。当日上午出现血尿，遂入院就诊。患者往日体健，无肾功能不全，无皮肤性疾病，无腰部伤病史，无食物和药物过敏史。入院体检：体温36.7 ℃，脉搏115次·min-1，呼吸29次·min-1，血压112/80 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)。血常规：白细胞计数12.5×109·L-1，中性粒细胞比例88.2%；尿常规结果：支原体(+)。诊断：尿路感染。考虑病情特殊性，收至妇科住院治疗，给予0.9%氯化钠注射液250 mL+注射用盐酸多西环素(商品名：艾瑞得安，广东健信制药股份有限公司，规格：每瓶0.1 g，批号：201712022)0.2 g，qd，静脉滴注，滴速40滴·min-1。2018年2月12日，患者晨起发现双侧肩膀和腹部局部出现数个小水泡，无瘙痒，无痛感。11：00在静脉滴注完注射用盐酸多西环素后约1 h，患者起身下床活动时发现全身皮肤红肿，并有大小不等的透明水泡，其中最大直径约为5 cm，最小直径0.1 cm，尤其在臀部、背部和四肢分布最多。考虑患者出现严重的剥脱性皮炎，暂停使用注射用盐酸多西环素。为防止症状恶化，遂立即吸氧，同时给予注射用地塞米松10 mg静脉推注，5%葡萄糖注射液250 mL+维生素C注射液2.0 g、葡萄糖酸钙10 mg静脉滴注。为防止大水泡自行破裂引发感染，聚维酮碘消毒后无菌注射器抽出泡内液体，再将适量“苯扎溴铵酊”注入水泡内杀菌。小水泡未加处理，自行吸收，表皮脱落部位涂抹烫伤膏，皮肤红肿未破损处涂擦炉甘石洗剂。叮嘱患者注意手部卫生，加强营养，禁止抓抠水泡和瘙痒处。皮肤科专家会诊后，予静脉滴注维生素C注射液2.0 g，qd；注射用葡萄糖酸钙10 mg，qd；同时口服马来酸氯苯那敏片4 mg，tid；地氯雷他定片10 mg，qd。2018年2月15日，患者皮肤症状好转，红肿减轻，背部和四肢经处理后的大水泡处色素沉着，表皮脱落，开始结痂，小水泡自行吸收。遂更改医嘱：停用维生素C注射液和葡萄糖酸钙注射液；继续口服马来酸氯苯那敏片4 mg，qd；地氯雷他定片10 mg，qd。2018年2月18日，皮肤不再红肿，水泡完全消失，表皮脱落处开始脱痂，患者可自由活动，遵医嘱停药。

2 讨论

注射用盐酸多西环素为广谱四环素类抑菌药，临床上除了广泛应用于革兰阳性菌和阳性菌引起的感染，对支原体、衣原体和立克次体等均有较强的抑制作用[1]，常见的不良反应主要有胃肠道不适、皮肤疾病、肾毒性、超敏反应等。目前，有关多西环素引起不良反应的个案报道多是低血糖[2]、牙齿黄染[3]、肾损害[4]、静脉炎[5]、消化系统不适[6]等。

本例患者既往无皮肤性疾病，无腰部伤病史，无食物和药物过敏史。因尿急、尿频、尿痛3 d出现血尿，入我院急诊就医。尿常规显示支原体引起的尿路感染后，住院使用注射用多西环素抗感染治疗，且患者往日未使用过该药品。药物不良反应发生在连续静滴注射多西环素第4天，有合理的时间关系。患者在入院治疗期间饮食和入院前相同，均不曾出现皮肤性疾病。因此，不良反应的发生可以排除食物和疾病本身的影响。患者在治疗期间一直使用注射用盐酸多西环素，未联合使用药品，可排除其他药品的影响。结合患者不良反应出现的时间及症状，根据Naranjo法药物不良反应因果关系[7]评分为4分，患者全身性水泡的发生可能由注射用多西环素引起。

剥脱性皮炎是药物经不同给药途径进入体内后引起的皮肤炎症反应，主要表现为全身皮肤潮红、脱屑、水泡等，属于严重的变态反应，报道称其可能为Ⅳ型变态反应或重金属药物的毒性引起[8]。注射用盐酸多西环素引起水泡的不良反应少见[9]，目前尚无其发病机制的系统研究。其发生机制除了与机体免疫反应有关外，还可能与下列因素有关：①药品生产过程中携带的β-多西环素、美他环素、4-表多西环素、土霉素等杂质[10]以及运输、储存过程中生成的降解杂质可能会导致水泡的形成；②配置的药物静脉输液酸碱度、渗透压、微粒大小以及药物配置所处的环境不佳、输液管理不当也会引起不良反应；③药物不良反应发生在连续用药的第4天，具有迟发性，可能是注射用盐酸多西环素在体内蓄积引起的，具体的致病机制有待研究。该例提示，注射用盐酸多西环素可导致全身性水泡的变态反应，在用药前应详细询问患者的过敏史，评估患者的身体状况，防范严重不良反应的发生。对于长期用药者，警惕发生迟发反应。