陈建玲，李 婷

(1.上海交通大学医学院附属精神卫生中心老年二科，上海 200030； 2.长宁区精神卫生中心老年科，上海 200335)

阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease，AD)是一种中枢神经系统退行性疾病，是老年痴呆最常见的表现形式，以细胞外β淀粉样蛋白(β amyloid protein，Aβ)沉积形成的淀粉样斑块、细胞内过度磷酸化tau蛋白形成的纤维缠结及神经炎症为主要特征性病理表现。目前，AD的发病机制尚不完全清楚，无有效的治疗方法。近年来，随着全基因组测序及遗传学研究方法的发展，人们发现髓样细胞触发受体2(triggering receptor expresses on myeloid cells-2，TREM2)的罕见变异可以使AD的发病风险增加[1]。TREM2在AD病理机制中发挥作用，但其对AD发病的具体影响尚不清楚。现对TREM2的生物学特性和作用机制及其在AD发病中的潜在作用予以综述，用来评估TREM2作为新的治疗靶点和预后/诊断生物标志物的可能性。

1 TREM2及其功能效应

TREM2广泛分布于脑、肺、膀胱、肾上腺、胎盘等组织，在髓系细胞来源的树突状细胞和巨噬细胞(如小胶质细胞、破骨细胞和肺泡巨噬细胞等)中较为常见。TREM2由1个V型免疫球蛋白样胞外结构域、含有3个赖氨酸残基的跨膜结构域和缺乏信号结构的胞质结构域构成。TREM2的赖氨酸残基与DNAX相关蛋白12的酪氨酸残基在脂质膜上通过静电相互作用。

人类TREM2基因编码一种膜蛋白，其功能效应目前尚无定论，大多认为该膜蛋白可与DNAX相关蛋白12形成受体信号复合物，并可在免疫反应和慢性炎症中刺激结构性炎症细胞因子的产生[2]。DNAX相关蛋白12是自然杀伤细胞受体相关的同源二聚体结构，其细胞质区域中包含一个免疫受体酪氨酸活化基序。……