孙 田，柳青峰，肖明明，臧 辉，梁 静

(1.中国医科大学研究生院，沈阳 110122； 2.辽宁省人民医院普外科，沈阳 110016；3.辽宁省人民医院病理科，沈阳 110016)

结直肠癌(colorectal cancer，CRC)是世界上第三大常见的恶性肿瘤[1]和第二大癌症死亡原因[2]，也是排名前十的影响全球公共卫生健康的疾病。据统计[3]，目前CRC的全球总病例数约为180.5万，其发病率和死亡率在世界范围内差异较大。在许多中-高人类发展指数的国家(亚洲、南美洲等)，CRC的发病率和死亡率呈升高趋势，相比之下，在最高人类发展指数国家却保持稳定或下降趋势，这种差异与早期筛查和医疗改善的相关性较大。Austin等[4]发现高年龄组(50岁或以上)CRC的发病率下降，但年轻组(50岁以下)上升，差异可能与遗传风险因素富集有关[5]。据我国2015年流行病学的统计数据显示[6]，CRC的发病率和死亡率均排名所有恶性肿瘤的第五位，男、女性的发病率和死亡率也位居前列，CRC新发总例数为37.63万，死亡总例数为19.10万，城市的发病率高于农村。伴随着人口基数大、地域形式多样和文化信仰不同等问题，我国癌症防治措施有待进一步加强。

CRC是一种复杂的异质性疾病，多种因素影响病情的发生、发展和转归。CRC可因遗传和非遗传因素的影响而发病，因遗传因素而引起的CRC可分为家族性腺瘤性息肉病、遗传性非息肉性CRC等类型，由非遗传性因素即仅影响单个细胞及其后代引起的CRC称为散发性CRC[7]。调查显示，高达35%的CRC与遗传因素相关[5]，且年龄是主要的危险因素[8]。人体内存在多种机制维持遗传物质的稳定，其中一种称为DNA错配修复(mismatch repair，MMR)，MMR过程需要多种蛋白质的参与，它们可以在DNA复制后修复错误位点，维持DNA的高度保真性，进而减少基因突变。……