范治云，谭会萍，李志坤，陈 峰，祝清芬*

（山东省食品药品检验研究院，山东 济南 250101；2. 济南市第三人民医院，山东 济南 250132）

高血脂是指血中胆固醇或甘油三脂过高或高密度脂蛋白胆固醇过低，是导致动脉粥样硬化的主要因素，是心脑血管病发生发展的危险因素[1-3]，由于其发病缓慢渐进具有隐匿的特性，临床上被称为“隐形杀手”。因此控制血脂于正常水平，可预防动脉粥样硬化的形成及发展，有效地控制或预防心血管病的发生。高脂血症患者除了增强运动、饮食调节外，还服用药物治疗[4]；有辅助降血脂功效的保健食品也可用于辅助治疗。本文采用大鼠混合型高脂血症模型对修净胶囊的辅助降血脂功能进行评价研究，以期为修净胶囊在辅助降血脂功能保键食品的开发提供数据支持。

1 材料和方法

1.1 受试物

修净胶囊，性状：内容物为棕色粉末的硬胶囊，规格：0.4 g/粒，批号：20141225，由烟台博奥生物科技公司提供。每日食用量为2.4 g。保存条件：置阴凉干燥通风处。

1.2 实验动物

SPF级SD雄性大鼠50只，体重180～206 g，购自济南朋悦实验动物繁育有限公司，许可证号：SCXK（鲁）20140007。饲养环境：屏障级动物实验室，许可证号：SYXK（鲁）2013 0012。温度：20～26 ℃，日温差≤3 ℃，湿度：40 %～70 %，换气次数：≥10次/h。照明时间：12 h明暗交替。

1.3 高脂模型饲料

在大鼠维持饲料基础上添加20 % 蔗糖、15 %猪油、1.002 %胆固醇、0.2 %胆酸钠、适量磷酸氢钙、酪蛋白、石粉等，由北京科澳协力饲料有限公司生产，许可证号：SCXK（京）2014-0012。

1.4 主要仪器

7220型日立生化分析仪，日本日立公司；甘油三酯测定试剂盒（GPO-PAP法）、总胆固醇测定试剂盒（CHOD-PAP法）、低密度脂蛋白胆固醇测定试剂盒（CAT法）、高密度脂蛋白胆固醇测定试剂盒（CAT法），四川迈克生物科技有限公司。

1.5 方法

1.5.1 动物造模 采用混合型高脂血症动物模型进行试验[5]。按体重随机分成2组，10只大鼠给予维持饲料作为空白对照组，40只给予模型饲料作为模型组。给予饲料1周后，2组大鼠不禁食眼内眦采血，分离血清，测定血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平。根据TC水平将模型组随机分成修净胶囊低、中、高3个剂量组和模型对照组。

1.5.2 分组给药 设修净胶囊低、中、高剂量分别为0.2，0.4，0.8 g/kg，相当于人体推荐量的5，10，20倍剂量。临用前用0.5 %羧甲基纤维素钠溶液配制相应浓度的受试物溶液。各组大鼠灌胃体积为20 ml/kg，空白对照组和模型对照组给予同等体积的0.5 %羧甲基纤维素钠溶液，每天灌胃1次，连续30 d。空白对照组继续给予维持饲料，模型对照组及3个剂量组继续给予高脂饲料，并每周称一次体重，根据体重调整给药量。

1.5.3 指标检测 于试验结束时（第31天）不禁食采血，分离血清，测定血清TC、TG、LDL-C、HDL-C水平。

1.6 统计学方法

2 结果

2.1 修净胶囊对大鼠体重的影响

各组大鼠生长良好，体重均表现逐渐增长趋势。与空白对照组比较，模型组大鼠体重明显增加（P＜0.05或P＜0.01），提示高脂饲料可能导致大鼠体重增加；与模型组比较，3个剂量组动物体重均未见显著性差异（P＞0.05），表明修净胶囊对大鼠的体重无显著影响。见表1。

表1 修净胶囊对大鼠体重的影响（±s，n=10)

表1 修净胶囊对大鼠体重的影响（±s，n=10)

注：*P＜0.05，**P＜0.01 vs 空白对照组。

?组别 剂量/g·kg-1 给药前/g 第1周/g 第2周/g 第3周/g 第4周/g空白对照组 0 255±16 268±23 317±29 344±35 366±34模型对照组 0 258±10 295±14* 358±19** 383±21* 393±19低剂量组 0.2 256±17 282±24 337±37 373±46 390±42中剂量组 0.4 250±8 277±28 347±21 380±26 396±23高剂量组 0.8 252±10 280±16 333±26 355±29 374±28

2.2 修净胶囊对大鼠血脂的影响

喂饲模型饲料7 d后，与空白对照组比较，模型对照组及各剂量组血清TG和血清TC均显著升高（P＜0.05或P＜0.01，见表2）；给药结束，与空白对照组比较，模型对照组血清TG、血清TC和LDL-C均显著升高（P＜0.01，见表3），表明混合型高脂血症动物模型成立。

表2 给予修净胶囊前大鼠血清TC、TG、LDL-C、HDL-C水平（±s，n=10)

表2 给予修净胶囊前大鼠血清TC、TG、LDL-C、HDL-C水平（±s，n=10)

注: *P＜0.05，**P＜0.01 vs 空白对照组。

组别 剂量/g·kg-1 TC/mmol·L-1 TG/mmol·L-1 LDL-C/mmol·L-1 HDL-C/mmol·L-1空白对照组 0 2.56±0.56 1.54±0.32 0.30±0.07 0.66±0.14模型对照组 0 4.06±0.77** 3.79±1.48** 0.44±0.16 0.66±0.11低剂量组 0.2 4.18±1.04** 3.30±0.81** 0.46±0.14* 0.71±0.07中剂量组 0.4 4.12±0.87** 3.56±1.03** 0.46±0.15* 0.65±0.07高剂量组 0.8 4.27±1.06** 3.79±1.09** 0.44±0.12 0.68±0.13

给予修净胶囊30 d后，与模型对照组比较，0.8 g/kg剂量组血清TC和血清TG显著降低（P＜0.01或P＜0.05）；0.4，0.8 g/kg 剂量组LDL-C显著降低（P＜0.05或P＜0.01），同时3个剂量组血清高密度脂蛋白无明显变化（P＞0.05）。显示受试样品辅助降低血脂功能动物实验结果阳性。

表3 给予修净胶囊30d后大鼠血清TC、TG、LDL-C、HDL-C水平（±s，n=10)

表3 给予修净胶囊30d后大鼠血清TC、TG、LDL-C、HDL-C水平（±s，n=10)

注：*P＜0.05，**P＜0.01 vs 空白对照组；#P＜0.05，##P＜0.01 vs 模型对照组。

组别 剂量/g·kg-1 TC/mmol·L-1 TG/mmol·L-1 LDL-C/mmol·L-1 HDL-C/mmol·L-1空白对照组 0 2.02±0.30 1.94±0.85 0.19±0.05 0.69±0.11模型对照组 0 3.90±0.89** 3.75±0.68** 0.44±0.12** 0.51±0.08低剂量组 0.2 3.78±0.74 3.40±0.68 0.37±0.07 0.54±0.11中剂量组 0.4 3.68±0.47 2.89±0.95 0.34±0.05# 0.53±0.11高剂量组 0.8 3.08±0.72# 2.38±1.00## 0.30±0.08## 0.52±0.09

3 讨论与结论

修净胶囊是以葛根提取物、红曲、山楂提取物为主要原料，经粉碎、混合等工艺而制成的保健食品。葛根为藤本植物野葛的块状根，近现代研究表明葛根提取物中含有葛根素、大豆苷元、葛根皂苷等多种活性成分，具有调节心血管、缓解风寒感冒症状及解酒护肝等药理作用[6-7]；山楂为药食同源植物，含有黄酮类、 黄烷及其聚合物类、三萜类和有机酸类等多种化学成分，具有调节血脂、保肝、降压、助消化、强心、抗氧化、抗肿瘤、抗菌等作用[8-9]；红曲是我国传统的食药两用发酵产品，广泛用于食品和药物等多个个领域，有学者从红曲中分离得到了两个降血脂活性成分：洛伐他汀和豆甾醇[10]。

本文参照国食药监保化[2012]107号“关于印发抗氧化功能评价方法等9个保健功能评价方法的通知”附件6《辅助降低血脂功能评价方法》，建立了混合型高脂血症大鼠动物模型。并在此基础上研究了修净胶囊对大鼠血脂水平的影响。结果显示，给予修净胶囊30 d，0.8 g/kg剂量能显著降低大鼠血清TC和血清TG；0.4，0.8 g/kg剂量能显著降低大鼠血清LDL-C，同时对血清HDL-C水平无显著影响。表明修净胶囊有一定的辅助降血脂功能，本试验为其开发为降血脂保健产品提供了理论依据。