潘景芝1,2,金 莎3,崔文玉2,刘雅婧4,孟庆龙

(1.吉林工程技术师范学院,吉林长春 130052; 2.长春市传染病医院，国家中医药管理局中医药防治传染病重点研究室,吉林长春 130123; 3.长春百克生物科技股份公司，药物警戒部,吉林长春 130000; 4.吉林大学植物科学学院,吉林长春 130062)

中药刺五加为五加科(Araliaceae)五加属(Acanthopanax)植物刺五加(Acanthopanaxsenticosus(Rupr. Et Maxim.)Harms)的干燥根和根茎或茎[1],广泛分布于俄罗斯远东针叶林带,中国东北、河北、山西,日本、朝鲜的北部地区等[2]。别名五加参、刺拐棒、老虎镣子[3]。在中医学中,刺五加作为药物的应用历史十分悠久,在历代本草著作中均有记载。南朝陶弘景在《名医别录》中指出,刺五加以“五叶者良”,具有“补中、益精、坚筋骨、强志意”的功效。明代李时珍在《本草纲目》中表明,刺五加为“本经上品”,具有“补中益气,坚筋骨,强意志,久服轻身耐老”的功效。刺五加性温,味辛,微苦;归脾、肾、心经;具有益气健脾,补肾安神的功效,主要用于脾肾阳虚,体虚乏力,食欲不振,腰膝酸痛,失眠多梦等症[4]。近年来,随着刺五加临床效果的肯定以及临床应用的不断扩大,国内外学者对刺五加的化学成分、药理作用以及制剂临床应用进行了深入的研究,本文通过对近年来刺五加苷类、黄酮类、木脂素类、多糖类等化学成分的研究进展,以及刺五加对心脑血管系统、神经系统、内分泌系统、免疫功能调节、抗癌、保护肝脏、抗衰老、抗氧化、抗炎、降血压、抗应激等药理活性研究进展的阐述,拓宽刺五加临床应用范围,研制刺五加多种药物制剂,开发刺五加功能性产品,为进一步深入开发和利用刺五加植物资源提供重要参考。

1 化学成分研究

1.1 刺五加苷类成分

苷类成分主要是由糖类或糖的衍生物与另一种非糖类物质,通过端基碳原子连接而成的一类化合物[5-6]。其具有极性大,脂溶性小的化学特点[7-8]。当进入机体后,常会在肠道中将糖基脱掉,进而转化为苷元而发挥其药理活性[9-11]。刺五加苷和刺五加皂苷均为刺五加主要的活性物质。刺五加根和根茎部主要为酚苷类化合物,包括胡萝卜苷(刺五加苷A),紫丁香酚苷(刺五加苷B),7-羟基-6,8-二甲基香豆精葡萄糖苷(刺五加苷B1),乙基-半乳糖苷(刺五加苷C),紫丁香树脂酚葡萄糖苷的两种构型(刺五加苷D和刺五加苷E),芝麻素等[12]。刺五加叶和果实中主要为皂苷类化合物,且大部分属于三萜类皂苷[13]。龚婧如等[14]采用75%乙醇对刺五加药材进行提取,依次采用石油醚、醋酸乙酯进行萃取,对醋酸乙酯部分再采用硅胶柱色谱、反相制备色谱等技术进行分离,并依据波谱学数据(MS、1H-NMR、13C-NMR)进行化合物的结构鉴定。结果表明,从醋酸乙酯部分分离得到金色桃苷、大豆苷、3′-甲氧基大豆苷、紫丁香酸葡萄糖苷等19个化合物,且大豆苷、3′-甲氧基大豆苷、紫丁香酸葡萄糖苷等为首次从五加属植物中分离得到。

冯胜等[15]采用RP-HPLC法测定糙叶五加不同部位中刺五加苷B和刺五加苷E,色谱柱为Lichrom C18柱,柱温35 ℃,0.1%磷酸睡溶液-乙腈梯度洗脱,检测波长为220 nm,结果表明,糙叶五加根、茎、叶中刺五加苷B的质量分数分别为0.4634、24524、0.0165 mg/g;刺五加苷E的质量分数分别为0.1439、1.3754、0.1877 mg/g。张晶等[16]采用HPLC法对刺五加不同部位刺五加苷B和刺五加苷E进行颔联测定,即Nucleosil C18色谱柱,乙腈-水为流动相,梯度洗脱,检测波长为210 nm,结果表明,刺五加苷B在茎干中含量最高,叶中含量最低;刺五加苷E在根中含量最高,花中含量最低,且除刺五加叶外,其他部位刺五加E的含量均低于刺五加B。

刘忠英等[17]采用微波辅助提取法提取中药刺五加叶中的总皂苷,对提取条件进行优化,结果表明,在所选因素水平下,溶剂为70%乙醇,提取压力为700 kPa,提取时间为10 min,料液比为1∶30时,刺五加叶中总皂苷提取率最佳,与传统索氏提取法相比,微波辅助提取效率提高34%。程海涛等[18]采用超声提取-分光光度法测定不同株龄和不同生育期刺五加根和根茎中总皂苷含量,结果表明,刺五加根和根茎中总皂苷含量随生育期的变化呈规律性变化,即果期最低,果落期升高,休眠期继续升高,萌芽期达最高,叶期降至最低。

1.2 刺五加黄酮类成分

黄酮类化合物也可称为黄酮体,绝大多数呈黄色,主要分布于植物的花叶、果实及根茎等部位[19]。在自然界中,黄酮化合物的存在形式主要包括两种:即以游离状态存在于植物体内,以及通过与糖类物质相结合转变为苷类状态而存在于植物体内,后者是黄酮类化合物在植物体内存在的主要形式[20-21]。刺五加体内的黄酮主要是从刺五加叶中提取的生物活性物质,包括金丝桃苷(槲皮素-3-O-β-D-鼠李糖)、槲皮苷(槲皮素-3-O-α-L-鼠李糖)、槲皮素以及芦丁(槲皮素-3-O-芦丁糖)等黄酮类化合物[22]。

吴桐等[23]以刺五加叶重芦丁、金丝桃苷的含量为指标,采用毛细管电泳法检测,并采用正交设计法优化提取温度、提取压力、提取时间、循环次数等影响因素,结果表明,快速溶剂萃取法提取刺五加叶中黄酮类成分的最佳工艺是:提取温度100 ℃,提取压力100 Pa,提取时间5 min,循环4次。同超声提取法相比,快速溶剂萃取法具有提取率高,溶剂量少,无噪声污染,重现性好等优点。洪升祥等[24]采用正交试验法对刺五加不同部位提取条件比较,结果表明,提取刺五加根中总黄酮的最佳工艺条件为乙醇浓度为50%,提取温度为60 ℃,提取时间为3 h,料液比为1∶20;而提取刺五加茎中总黄酮的最佳工艺条件为乙醇浓度为50%,提取温度为70 ℃,提取时间为4 h,料液比为1∶20。

1.3 刺五加木脂素类成分

木脂素类化合物主要是通过对羟基苯乙烯单体氧化耦合而成,在植物体内广泛分布的一类小分子量次生代谢产物[25]。药用植物刺五加中不同部位中分离得到的木脂素种类存在一定的差异[26]。已有研究表明,刺五加茎部的主要有效成分为总木脂素类,而在机体内的直接作用物质为木脂素类成分的代谢产物[27]。

闫兆威等[28]应用多种色谱技术对刺五加果肉水提物进行分离纯化,经理化性质和波谱分析鉴定结构,共包括10个化合物,其中木脂素类包括左旋芝麻脂素和紫丁香树脂酚。宋洋等[29]采用UPLC-MS/MS比较分析了无梗五加、细柱五加以及刺五加根中的化学成分,结果从3种五加属植物根中共鉴定了13个化合物,其中木脂素类成分包括紫丁香苷A、紫丁香苷B、Simplexoside、Pluviatolide、3-(3,4-二甲氧基苄基)-2(3,4-亚甲基二氧苄基)丁内酯,且无梗五加根和细柱五加根中的化学成分组成比较相似。

1.4 刺五加多糖类成分

多糖是由单糖分子之间脱水,并以苷键结合而成的一类天然高分子化合物,其广泛存在于动物、植物以及微生物体内,与维持生命所必需的多种功能密切相关[30-31]。刺五加多糖(AcanthopanaxsenticosusPolysaccharides,ASPS)具有较强的免疫活性,其组分包括葡萄糖、果糖和阿拉伯糖等。

程昆木[32]采用蒽醌-硫酸比色法,在620 nm波长处,对刺五加不同部分可溶性多糖和粗多糖含量进行测定,结果表明,刺五加不同部位可溶性多糖含量分别为:根皮1.745%,茎皮4.210%,叶0.417%,叶柄5.069%;粗多糖含量分别为根皮2.520%,茎皮2.934%,叶3.690%,叶柄4.144%。霍文等[33]采用微波提取法提取不同产地刺五加中的多糖,对提取条件进行优化,采用苯酚-硫酸法测定其含量,结果表明,微波提取法提取刺五加多糖的提取条件为提取功率700 W,料液比1∶30,作用时间120 s;刺五加根部及茎部多糖含量均以本溪产最高,穆棱产次之,珲春产最低。

1.5 刺五加其他类成分

随着刺五加活性成分研究的不断深入,学者还在刺五加中发现了氨基酸、苯丙素类化合物以及香豆素类化合物等活性物质[34]。李少旦等[35]采用主成分分析法对刺五加中的微量元素特征进行了研究,结果表明,刺五加中微量元素Fe、Zn、Sr、Mn、Na、Ca和Mg对刺五加的质量具有重要的作用和意义。劳凤云等[36]采用高效液相色谱法(HPLC)测定三种产地的刺五加根、茎中绿原酸的含量,结果表明,本溪、穆棱以及珲春三种产地刺五加根中绿原酸的含量分别为62.7,43.2以及41.3 mg/100 g;茎中绿原酸含量分别为34.3,35.9以及83.0 mg/100 g。于丽云等[37]对主产区采集的刺五加野生药材的不同部位、不同生长年限不同生长环境的异嗪皮啶的含量进行测定,结果表明,刺五加不同部位中,皮部异嗪皮啶的含量最高,茎次之,根及根茎含量最低;不同生长年限中,5年生刺五加异嗪皮啶含量最高,3年生含量次之,2年以上含量最低;阳坡生长的异嗪皮啶含量高于阴坡生长的药材;总体分析异嗪皮啶的含量黑龙江高于吉林。

2 药理活性研究

2.1 刺五加对心脑血管系统的作用

刺五加对心脑血管系统的治疗作用主要是通过皂苷类成分,由于该类成分与人参皂苷类成分药理活性较为相似,使得刺五加在心脑血管病的治疗和功能性食品的开发中均得到了广泛应用及临床认可[38]。Liang 等[39]研究发现,刺五加皂苷senticoside B可以通过抑制双氧化诱导的氧化应激而保护心肌细胞。从而减少脂质过氧化,进而增强氧化活性。贾文娟等[40]探讨分析了刺五加对甲醛染毒环境下运动大鼠血红蛋白含量的影响及保护作用,结果表明,与对照组大鼠相比,模型组大鼠血红蛋白含量均显著降低(P<0.05),刺五加组大鼠血红蛋白含量均显著升高(P<0.05),进而说明,甲醛能够造成运动大鼠血红蛋白含量降低,而服用刺五加后则可有效缓解其毒性。杨平等[41]对刺五加苷降低血粘度和血脂的作用进行了研究,结果表明,大鼠注射D氨基半乳糖胺后,对其正常的糖和脂的代谢起到干扰作用,表现了全血高、中、低切值升高,血清总胆固醇和甘油三酯升高,高密度脂蛋白-胆固醇含量下降,这与人体内自然高粘度和血脂的变化抑制,而服用刺五加苷后,大鼠全血粘度高、中、低切值均降低,血清中总胆固醇和甘油三酯、高密度脂蛋白-胆固醇含量均降低,低密度脂蛋白-胆固醇含量升高,从而证实刺五加苷具有改善血液高粘状态以及降低血脂的作用。刺五加皂苷类成分不仅能够对机体的心肌缺血现象及其所引起的损伤起到改善作用,还能够促进机体微循环,增强脑组织供血而改善脑缺血现象。刺五加制剂在心脑血管病的临床治疗中已经得到了应用,但其药物剂型的开发范围仍需扩大。

2.2 刺五加对神经系统的作用

刺五加具有保护神经元,改善植物神经紊乱及睡眠等作用,因而能够有效地治疗和调节失眠多梦和神经衰弱等症[42]。Bai等[43]研究发现,刺五加提取物eleutheroside B,eleutheroside E以及isofraxidin对Aβ(25-35)诱导的轴突和树突萎缩具有明显的保护作用,并能够对神经元的损伤起到修复和重建作用。朱蕾等[44]探讨分析了刺五加对睡眠剥夺大鼠学习记忆能力及对海马单胺类神经递质乙酰胆碱酯酶、5-羟色胺、去甲肾上腺素、5-羟吲哚乙酸的影响,结果表明,与对照组相比,睡眠剥夺组大鼠错误次数增多,认知率降低(P<0.01),但寻找时间缩短(P<0.05);刺五加给药组大鼠错误次数明显减少,认知率提高,需要时间显著缩短(P<0.01)。与睡眠剥夺组相比,给药组大鼠海马匀浆中的5-羟色胺、去甲肾上腺素、5-羟吲哚乙酸/5-羟色胺含量均显著上升(P<0.01或P<0.05),且呈现剂量递增趋势;同时,各给药组大鼠乙酰胆碱酯酶含量均显著低于睡眠剥夺组和对照组(P<0.01或P<0.05)。从而表明,刺五加能够改善睡眠剥夺大鼠学习记忆能力,其机制可能是通过调节睡眠剥夺造成的单胺类神经递质紊乱,加速5-羟色胺代谢转化,调节去甲肾上腺素异常,增高海马组织中乙酰胆碱酯酶活性而实现的。朱雁飞等[45]采用组织培养法,以原代大鼠大脑皮层神经细胞为材料,制备缺氧损伤、一氧化氮缺氧模型,并对刺五加总黄酮的抗缺氧作用进行检测,结果表明,形态学观察发现,刺五加总黄酮对两种脑缺血样损伤模型中的大鼠神经细胞均具有明显保护作用,结晶紫染色试验显示刺五加总黄酮能够显著提高脑损伤模型中神经细胞的存货数量。因此,刺五加提取物在老年痴呆、帕金森症以及抑郁症的药物开发方面具有重要的应用价值。

2.3 刺五加对内分泌系统的作用

刺五加对内分泌系统有强大的调节功能,能够增强垂体-肾上腺皮质系统的功能,保护其免疫衰竭,促进反应向有利于机体方面进行,进而增强机体抵御不良刺激的能力[46]。常晋霞等[47]代谢组学研究结果显示,与正常对照组相比,2型糖尿病小鼠模型组中苯丙氨酸、溶血磷脂酰胆碱、酪氨酸、丝氨酸、尿素和β-羟丁酸显著上调,丙氨酸、谷氨酰胺、亮氨酸、缬氨酸和乳酸显著下调。通路富集结果显示,5条通路与糖尿病关系密切。与模型组相比,刺五加苷和刺五加多糖组小鼠上述代谢物水平均不同程度地向正常转归。叶礼红等[48]观察分析了刺五加注射液对甲状腺功能亢进症伴失眠患者的疗效,结果表明,给予刺五加注射液静脉滴注的治疗组患者总有效率达96.7%,给予5%葡萄糖注射液静脉滴注的对照组总有效率仅为73.3%,差异具有统计学意义(P<0.05)。刺五加对内分泌系统的调节作用还可表现在调节血糖、血脂,改善机体氧自由基代谢紊乱等,主要活性物质为皂苷类物质,而其他类活性物质对内分泌系统的调节作用还有待进一步开发。

2.4 刺五加对免疫功能的调节作用

刺五加对免疫功能的调节主要是通过对机体淋巴细胞的调节来实现的。Smalinskiene等[49]研究发现,高剂量刺五加提取物能够有效降低镉蓄积小鼠脾脏中镉的水平,同时,刺五加提取物还能够提高镉蓄积小鼠脾脏中巨噬细胞、B淋巴细胞和T淋巴细胞的数量,从而降低慢性金属中毒浓度。Li等[50]研究表明,刺五加提取物对果蝇肠道免疫和应激反应具有保护作用,并且可能有助于预防致病和有毒化合物诱导的炎性疾病。刘军莲等[51]通过对刺五加皂苷对模拟失重4周大鼠血清生化指标的研究发现,模型组大鼠血清总蛋白、白蛋白、白球比都明显降低,符合长期载人航天飞行机体免疫力下降的实际,同时,刺五加皂苷中、低剂量组能够一定程度的升高总蛋白、白蛋白、白球比,从而说明刺五加皂苷能够提高机体的免疫功能。孟宪军等[52]给予D-半乳糖致衰老模型大鼠给予不同浓度的刺五加苷,计算脏器指数,MTT比色法测定T淋巴细胞增殖功能,ELISA法测定白介素-2,白介素-6以及肿瘤坏死因子α的浓度,结果表明,刺五加苷改善D-半乳糖致衰老大鼠免疫功能具有浓度依赖性。刺五加提取物能够从固有免疫、细胞免疫和体液面叶等全方面调节机体的免疫功能,大大促进了刺五加提取物的临床合理应用。

2.5 刺五加的抗癌作用

刺五加能够通过增加免疫力、抗疲劳等作用达到抑制癌细胞增长。Thamizhiniyan等[53]对刺五加茎皮提取物对人乳腺癌细胞毒性的影响研究中发现,刺五加茎皮提取物能够通过与人乳腺癌细胞中活性氧的依赖性以及独立途径相关的线粒体,诱导非凋亡性细胞的死亡。徐丽伟[54]对乳腺癌细胞系MCF-7进行培养,并用刺五加提取物处理,MTT法检测在乳腺癌细胞生长中刺五加的抑制作用;TUNEL法检测检测在细胞凋亡中刺五加的促进作用;划痕实验检测刺五加在细胞迁移中的作用,结果表明,给予刺五加处理的实验组细胞增殖抑制作用较为明显,细胞发生凋亡,细胞发生迁移速度较慢。王秀岩等[55]将刺五加皂苷以不同浓度和时间作用于肝癌细胞,采用免疫组化法检测bcl-2和bax的表达,结果表明,刺五加皂苷作用于肝癌细胞,随着作用时间和剂量的增加,bcl-2表达降低,bax表达升高,从而达到促进肝癌细胞凋亡的作用。张敬一等[56]探讨分析刺五加对小鼠Lewis肺癌侵袭转移干预作用的效果,结果表明,刺五加较肿瘤组瘤重,血浆和瘤、肺组织中Ⅰ型纤溶酶原激活抑制剂和尿激酶型纤溶酶原激活剂活性明显降低,从而说明刺五加在实验性小鼠肺癌侵袭转移过程中显示出一定的干预作用。刺五加抗癌作用主要是通过苷类和多糖类成分实现的,但目前相关报道较少,仍需深入研究。

2.6 刺五加的保护肝脏作用

刺五加对免疫性肝损伤、酒精性肝损伤和急性肝损伤均能起到有效的保护作用。Park等[57]研究发现,刺五加茎皮醇提取物能够通过降低肝脂质合成而有效降低胰岛素抵抗小鼠肝脂肪变性,从而对肝脏起到一定的保护作用。Hong等[58]研究发现,细胞培养刺五加提取物对于增强2型糖尿病小鼠肝脏中的抗氧化防御系统,减少活性氧和损伤氧化物质,以及维持膜流动性均具有较为显著的效果。董清清等[59]探讨分析了刺五加注射液对小鼠酒精性肝损伤的保护作用,结果表明,与模型组小鼠相比,刺五加高、中剂量组能够降低血清中天门冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶以及甘油三酯水平(P<0.05或P<0.01);抑制小鼠肝脏组织丙二醛含量的升高,提高肝脏中还原型谷胱甘肽含量(P<0.05或P<0.01);减轻肝脏病理组织损伤;降低小鼠肝脏指数(P<0.05或P<0.01),进而说明刺五加注射液对小鼠酒精性肝损伤具有保护作用,其机制可能与抑制氧化应激相关。郝乘仪等[60]分析刺五加酸对小鼠急性肝损伤的保护作用,结果表明,在刺五加酸高、中剂量组中,丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、甘油三酯、肿瘤坏死因子α含量均明显下降,与模型组相比差异具有显著性意义(P<0.01),减少了肝损伤程度。刺五加提取物对肝脏的保护作用与其抑制炎性细胞因子,调控脂质过氧化反应,清除自由基等作用密切相关,但其分子作用机制有待进一步探索研究。

2.7 刺五加的抗衰老作用

刺五加作为传统的延缓衰老中药,其对衰老物质的调节及机体记忆能力的提高均积极的促进作用。Li等[61]对刺五加提取物治疗帕金森小鼠的代谢组学进行了研究,结果表明,刺五加提取物对帕金森小鼠的治疗作用可能与调节酪氨酸代谢,长链饱和脂肪酸线粒体β氧化,脂肪酸代谢,鞘脂代谢等有关,进而说明刺五加提取物能改变帕金森小鼠的代谢产物,并与相关代谢途径的调节相关。杨金霞等[62]研究分析刺五加茎叶提取物对老龄大小鼠的延缓衰老作用及其机制,结果表明,口服刺五加茎叶提取物能够增强老龄大白鼠和小白鼠血浆中的超氧化物歧化酶活性,降低肝、脑中丙二醛含量,对缺血再灌注有抗损伤作用,同时,刺五加茎叶提取物还能够延长小白鼠双侧颈动脉结扎存活时间和断头喘气时间,进而证明,刺五加茎叶提取物对小白鼠急性脑缺血具有一定的耐受能力和抗缺氧能力。杨坦等[63]观察研究了刺五加皂苷对D-半乳糖所致衰老大鼠学习记忆功能和海马CA1区长时程增强的影响,结果表明,水迷宫实验中,刺五加皂苷能明显改善衰老大鼠的学习记忆功能;电生理实验中,模型组强直刺激后平均群体锋电位增幅明显低于对照组,刺五加皂苷组衰老大鼠群体锋电位增幅提高,进而说明,刺五加皂苷不仅能够提高衰老大鼠的学习记忆能力,还可以改善D-半乳糖对大鼠海马CA1区长时程增强的抑制。

2.8 刺五加的抗氧化作用

2.9 刺五加的抗疲劳作用

刺五加的抗疲劳作用与其抗氧化作用具有一定的相关性。Huang等[68]通过对刺五加脂溶性成分抗疲劳作用的研究发现,刺五加脂溶性成分能够减少尿素氮的损伤来增强小鼠被迫游泳的能力,有效地降低了肌酐浓度的增加,促进脂肪的利用,同时其抗疲劳机制可能与刺五加脂溶性成分的抗氧化作用有关。Zhang等[69]通过对刺五加茎皮提取物抗疲劳活性的研究表明,刺五加茎皮提取物能够延长小鼠的游泳时间,提高组织糖原含量,降低血乳酸和血清尿素氮含量,从而说明刺五加茎皮提取物具有抗疲劳作用,能够提高运动耐力。丛登立等[70]对刺五加果的抗疲劳作用进行研究,结果表明,与阴性和阳性对照组比较,刺五加果实不同剂量组小鼠负重游泳时间极显著延长(P<0.01);运动小鼠乳酸脱氢酶活力显著提高(P<0.05),血乳酸和尿素氮水平极显著降低(P<0.01);运动后小鼠肝糖原和糖原储备量显著提高,有氧运用糖份供给增加,运动小鼠SOD活力显著提高(P<0.05),进而证实刺五加果具有抗疲劳作用,其机制可能是通过保证中枢及运动肌糖供给而实现的。戎立保[71]观察分析了刺五加水提物对小鼠的抗疲劳及抗缺氧作用,结果表明,刺五加水提物各剂量组均能延长小鼠的常压缺氧条件下存活时间和负重游泳时间,降低小鼠血乳酸水平,其中高、中剂量组作用尤为显著(P<0.05)。刺五加抗疲劳作用的研究尚处于开发阶段,其作用机制尚不十分明确,为刺五加抗疲劳保健食品的研制奠定了基础。

2.10 刺五加的抗炎作用

刺五加能够通过对机体内炎症介质的影响而发挥抗炎作用。Jiang等[72]通过对刺五加不同溶剂组分抗氧化和抗炎活性的研究发现,多种刺五加活性成分具有很大潜力成为食用抗氧剂和抗炎剂的来源。王瑞强等[73]通过对刺五加水提物抗炎和免疫增强作用的研究发现,刺五加水提物能够减轻二甲苯所致的小鼠耳廓肿胀,减轻蛋清所致大鼠足趾肿胀,增加小鼠网状内皮系统吞噬指数,促进二硝基苯诱导小鼠迟发型超敏反应。朱健平等[74]观察分析了刺五加对急性胰腺炎模型大鼠体内炎性介质的影响,结果表明,刺五加能够降低血清中肿瘤坏死因子α、白介素-1、白介素-6水平,降低血清中淀粉酶、脂肪酶、磷脂酶A2活性,从而为刺五加对胰腺炎的治疗提供了作用基础。刺五加对抗炎动物模型的治疗作用及其机制的报道较少,有待进一步研究。

2.11 刺五加的降血糖作用

基于刺五加对内分泌系统和免疫功能的调节作用,使得其在糖尿病动物模型中表现出较好的降血糖疗效。Fu等[75]探讨分析了刺五加多糖联合二甲双胍对糖尿病模型的治疗效果,结果表明,刺五加多糖联合二甲双胍治疗的糖尿病小鼠的体重、肝糖原、抗氧化物质和抗氧化酶的水平均显著提高,同时,刺五加多糖与二甲双胍还刺进了糖尿病大鼠病理参数的逆转,进而为刺五加多糖开发成为新的糖尿病治疗佐剂奠定了基础。翟春梅等[76]探索研究刺五加纯化物对2型糖尿病大鼠血糖、血脂的作用及其机制,结果表明,刺五加叶纯化物及乙醇提取物均具有降低模型大鼠的空腹血糖,降血脂等功能,可明显增强自由基清除能力,起到抗氧化应激、防止氧化损伤的效果,达到抗糖尿病、改善胰岛素抵抗的作用。刺五加叶纯化物比乙醇提取物和参芪降糖胶囊具有更加优越的治疗2型糖尿病的作用,并呈现剂量正相关。其有望开发成为新一代的降血糖药物。周国艳等[77]探讨分析了补阳还五汤联合刺五加治疗糖尿病周围神经病变的临床疗效,结果表明,对于糖尿病周围神经病变患者,在传统西药治疗的基础上应用补阳还五汤联合刺五加注射液,可有效改善患者神经运动传导速度和感觉传导速度,且临床疗效优于单纯西医治疗。刺五加的降血糖作用与其对内分泌系统的调节作用,氧化自由基的代谢作用密切相关,为刺五加制剂在糖尿病患者治疗中的应用提供了依据。

2.12 刺五加的抗应激作用

刺五加具有明显的抗缺氧、抗高温和抗低温等抗应激作用。Kim等[78]对研究发现,在RNA表达水平上,热环境胁迫下的许多功能性反应通过增加丙二醛的含量而表现出来,从而支持使用啮齿类动物模型来研究热环境下的应激反应;刺五加提取物不仅能够发挥抗热环境应激作用,还起到了强氧化剂的作用。白海玉等[79]采用常压耐缺氧试验、低温冷冻试验、负重游泳试验及耐高温试验等实验方法,以小鼠存活时间为指标,开展刺五加经发酵炮制后对小鼠在冷、热、疲劳、缺氧等应激环境下的生存影响的实验研究,结果表明,与刺五加组比较,刺五加发酵组能够延长缺氧存活时间、低温存活时间、高温存活时间及游泳持续时间,其中延长游泳持续时间具有极显著性差异(P<0.01)、缺氧存活时间、低温存活时间具有显著性差异(P<0.05)。梁启明等[80]探讨了刺五加叶皂苷对乳鼠心肌细胞氧化应激损伤的保护作用,结果表明,刺五加叶皂苷对100 μmol/L H2O2所致的氧化应激性损伤有明显的保护作用,其机制可能与其抑制脂质过氧化反应,增强心肌细胞抗氧化能力有关。刺五加抗应激作用的研究,进一步证明其具有增强机体对各种有害刺激的非特异性抵抗能力,促进其临床药物的开发利用。

3 结语

刺五加以其化学成分丰富、药理作用显著和临床应用广泛等优势和特点而受到持续的关注。目前,关于刺五加药效物质基础研究普遍集中在苷类成分,而随着近年来现代检测技术水平的不断提高,如黄酮类、木质素类及多糖类等越来越多的化学成分被发现。刺五加在抗癌、抗炎、降血糖、抗氧化、抗应激、抗衰老、抗疲劳、保肝护肝及免疫调节等方面均表现出显著作用,对于心脑血管系统疾病、神经系统疾病、内分泌系统疾病等均具有良好的治疗效果,然而,刺五加的药效物质基础及药理作用机制等方面的研究仍不够深入。对刺五加黄酮类、木质素类及多糖类成分结构的深入研究,药理活性的全面开发以及作用机制的深入探讨,拓宽刺五加临床应用范围,研制刺五加多种药物制剂,开发刺五加功能性产品,为刺五加资源的综合开发和利用提供重要的理论指导和科学的参考依据。