(濮阳市中医医院 药剂科，河南 濮阳457000)

卵巢早衰(Premature ovarian failure，POF)主要指女性在40岁前因卵巢功能衰竭出现闭经等现象，并伴随一系列低雌激素症状，如出现心烦易怒、失眠、心慌、潮热盗汗、性欲低下等，同时骨质疏松、心血管疾病及老年痴呆的发病率升高，此病对女性心理及生理健康造成了严重影响[1，2]。对于POF的治疗，目前临床上主要有西药雌激素替代治疗(HRT)及中医疗法。HRT治疗的疗效持久性及安全性有一定的争议，随着中医药事业的发展，中医治疗在临床已广泛应用。本研究采用自制当归桂枝汤联合温针灸对肾阳虚型POF患者进行治疗，取得良好效果，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取2015年5月—2017年10月本院收治的卵巢早衰患者94例，随机分为观察组及对照组各47例。诊断标准：西医诊断符合第7版《妇产科学》，中医诊断符合《中医妇科学》中有关卵巢早衰的诊断标准[3]：①年龄在40岁以下(包括40岁)；②闭经时间在4个月以上(包括4个月)；③雌二醇(E2)<73.2pmol· L-1。血清促卵泡激素(FSH)检查2次以上(检查时间间隔在1个月以上)且水平均>40IU·L-1；④兼有以下多项或单项症状：畏寒肢冷，腰膝酸软，舌淡苔白滑，面色黧黑或白，宫寒不孕，脉沉弱，五更泄泻或大便久泻。观察组患者年龄23～39岁，平均(32.51±4.37)岁，病程1～35个月，平均(11.91±8.25)个月。对照组患者年龄24～39岁，平均(33.41±4.54)岁，病程1～37个月，平均(11.85±9.15)个月。两组患者年龄及病程等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 入选及排除标准

入选标准：①符合卵巢早衰诊断标准；②在3个月内未用免疫抑制剂、激素等药物；③无风湿及免疫性疾病，无其他内分泌性疾病；④未长期接触有毒及放射性物质；⑤均签署知情同意书，并经医院伦理委员会同意。排除标准：①卵巢经手术后继发性闭经患者；②并发肝、肾、心血管、造血系统及精神疾病等严重疾病患者；③原发性闭经及年龄>40岁的闭经患者；④有妇科炎症或感染患者；⑤对检查及治疗无法配合者；⑥正在进行其他临床试验的患者。

1.3 治疗方法

两组患者均采用温灸针进行治疗。患者处于仰卧位，取穴：气海、关元、子宫、双侧大赫、公孙、内关、太溪穴、太冲、三阴交及足三里。进针点局部消毒，直刺入穴(采用帖氏飞针法)，针感以得气为度，太冲及内关穴用捻转法中的泻法，其他各穴用捻转法中的补法。关元、气海、子宫及双侧大赫穴分别取艾段(2cm)，点燃后插入针柄，灸2壮并留针30min。然后使患者俯卧位，取大肠俞、肾俞、上髎、次髎，取艾段2cm点燃后插到针柄，灸2壮并留针30min。3次/周，12次为1疗程，共治疗4个疗程。月经期休息。

观察组加用自制当归桂枝汤加减。组方：当归、川芎、芍药、桂枝、人参、牡丹皮、阿胶、生姜、半夏、甘草各6g，吴茱萸、麦冬各9g。用量随证加减，水煎服，早晚各服用1次，1剂/d，连用4个月，月经期停用3d。

1.4 观察指标

(1)临床疗效。根据《中医病证诊断及疗效标准》中相关评价标准[4]：痊愈：主要症状消失，月经来潮3次及以上，实验室指标基本恢复；有效：主要症状减轻或者消失，月经来潮至少为2次，实验室指标有改善；无效：未达到有效指标者。总有效率=(痊愈例数+有效例数)/总例数×100%。

(2)中医证候积分。对五心烦热、腰膝酸软、头晕、耳鸣、潮热盗汗5项进行评分，每项均为0～3分，评分越高表示症状越严重。

(3)治疗前后分别抽取患者静脉血，检测T淋巴细胞亚群及抗卵巢抗体(AOA)的水平。

1.5 统计学分析

2 结果

2.1 临床疗效比较

观察组痊愈12例，有效32例，无效3例，总有效率为93.62%；对照组痊愈6例，有效29，无效12例，总有效率为74.47%，观察组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(χ2=4.689，P=0.030)。

2.2 中医证候评分比较

两组治疗前各项中医证候评分，无统计学差异(P>0.05)；治疗后两组各项中医证候评分均明显低于治疗前，P<0.05；观察组治疗后各项中医证候评分均明显低于对照组，P<0.05。见表1。

组别五心烦热治疗前治疗后腰膝酸软治疗前治疗后头晕治疗前治疗后耳鸣治疗前治疗后潮热盗汗治疗前治疗后观察组2.64±0.460.71±0.32∗#2.80±0.440.69±0.22∗#2.97±0.820.59±0.23∗#2.95±0.970.58±0.21∗#2.87±0.850.68±0.17∗#对照组2.60±0.391.54±0.42∗2.82±0.471.38±0.42∗2.95±0.871.46±0.49∗2.89±0.921.69±0.37∗2.88±0.861.57±0.40∗

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05。

2.3 两组免疫系统情况

两组在治疗前CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平及A0A阳性率差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组指标均有明显改善，P<0.05。观察组治疗后CD4+、CD4+/CD8+水平明显高于对照组，CD8+水平、AOA阳性率明显低于对照组，P<0.05。见表2。

组别CD4+(%)治疗前治疗后CD8+(%)治疗前治疗后CD4+/CD8+治疗前治疗后AOA[n(%)]治疗前治疗后观察组33.04±3.1739.64±4.17∗#37.58±5.1726.54±3.58∗#0.92±0.161.62±0.31∗#35(74.47)7(14.89)∗#对照组32.98±3.0435.90±3.01∗37.48±4.9731.52±4.07∗0.90±0.151.18±0.27∗37(78.72)17(36.17)∗

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05。

3 讨论

卵巢早衰在祖国医学中属于“血枯”“闭经”“经水早断”等范畴。女性月事肾衰主要取决天葵，在40岁前出现天葵竭，未老则经水断，称之为早衰。天葵主藏于肾，且随肾气肾精而变化，卵巢早衰的病机主要为肾虚。因此，对于卵巢早衰进行中医治疗，主要以补肾为本，温通经络，活血祛瘀，增强卵巢等内分泌腺体的血液供应，从而恢复肾、天葵及冲任、胞宫轴的功能(生殖轴)。有资料显示[5]，活血补肾类中药有雌激素样作用，但与单纯雌激素替代作用又不相同，主要调节神经及内分泌系统，使下丘脑-垂体-卵巢轴功能得以恢复，从而达到治疗的目的。

卵巢早衰患者，除了有肾虚外，往往还伴随着情志失调，若长时间遭受疾病之苦，会导致气机不畅、肝气郁结、血瘀血虚等，因此在治疗过程中，除补肾外还应疏肝活血。在本研究中，使用了温针灸，取关元、气海以固本调经、益气固元；取内关穴以安神养心；取子宫、大赫、肾俞、太溪以调理冲任，补肾调经；以足三里、公孙调理胃脾，补充后天之本；太冲穴可疏肝理气；三阴交补肝肾且健脾；上髎、次髎、大肠俞则能活血化瘀止痛，温阳补肾，加上艾灸之火力，共奏补肾调经、益气温阳之功效。本研究中，观察组在温针灸的基础上加用了自制当归桂枝汤加减，使有效率达93.62%，明显优于单独用温针灸治疗的对照组(有效率为74.47%)。分析当归桂枝汤组分：当归、桂枝为君药，当归补血益肾调经，桂枝补元阳，暖胃脾，通血脉，散寒止痛；川芎、芍药可活血行气，养血调经，为佐药；吴茱萸为臣药，入肝经、胃经、肾经及大肠经，健胃补肝肾，且具有保肝镇痛作用；阿胶补血、止血，润燥滋阴，人参大补元气，安神生津；生姜祛风寒，健脾胃；半夏则镇痛抗炎，调节机体的免疫功能。多药共用，根据病证加减，共奏养血调经、补肝益肾健脾等功效。本研究结果显示，观察组治疗后各项证候评分均明显优于对照组，进一步说明在温针灸的基础上加用中药治疗，效果更佳。

有研究表明，POF的发生与免疫系统因素、酶缺陷、促性腺激素障碍及心理因素有关。有资料显示[6]，POF患者存在细胞免疫明显异常，特别是T淋巴细胞的异常，表现在CD4+水平降低，CD8+明显升高，并诱导B淋巴细胞功能发生亢进，产生AOA，使卵巢遭到破坏，卵巢功能发生衰竭。本研究结果显示，观察组治疗后与对照组比较，CD4+明显降低，CD8+明显升高，AOA阳性率明显减少。由此提示，自制当归桂枝汤联合温针灸能明显改善患者免疫功能，从而有利于卵巢功能的恢复。

综上所述，自制当归桂枝汤联合温针灸治疗卵巢早衰能增强患者免疫功能，改善临床症状，提高临床疗效。