刘茂兰 史明霞

1 昆明医科大学第一附属医院血液科（昆明650032）；2云南省血液病研究中心（昆明650032）

异基因造血干细胞移植（allogeneic hematopoietic stem cell transplantation，allo-HSCT）是恶性或难治性血液疾病唯一可能治愈的方法，主要通过移植物抗肿瘤效应（graft-versus-leukemia，GVL）发挥作用。然而，allo-HSCT 后常伴有急性移植物抗宿主病（acute graft-versus-host disease，aGVHD）的发生。移植后aGVHD 的发生是患者非复发死亡的主要原因，严重影响患者的生存质量甚至威胁生命。aGVHD是遗传上不相同的供体移植的免疫细胞识别HSCT 受体中的同种抗原并且被同种异体抗原激活时导致器官损伤的病理过程［1］。因此，抑制aGVHD 的发生是移植成功的关键。目前，标准的皮质类固醇激素治疗的总体有效率为50%，各种免疫抑制剂治疗的完全缓解率约为30%。尽管糖皮质激素及免疫抑制剂能部分控制aGVHD 的进展，但治疗期间仍可产生严重的激素耐药、继发感染以及伴随着移植物抗肿瘤效应（GVL）的减弱等，最终导致患者治疗不耐受或者肿瘤的复发。因此改良治疗方案，寻求新的治疗策略迫在眉睫，而间充质干细胞（mesenchymal stem cells，MSC）作为新的治疗aGVHD方法，临床上已获得显著的疗效。

MSC 具有支持造血、促进造血重建、低免疫原性及免疫负调节作用。其独特的免疫负调控作用具体表现在可通过直接接触和（或）分泌可溶性细胞因子途径与几乎所有免疫细胞，包括树突状细胞（dendritic cells，DC）、T 淋巴细胞、自然杀伤细胞（natural killer，NK）、B 淋巴细胞、巨噬细胞等相互作用，有效控制过激的免疫反应，但具体机制目前并不十分清楚。本文就近年来MSC 治疗aGVHD 的相关作用机制研究进展及临床应用作一综述。……