黄钱 甘淋

西南医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室（四川泸州646000）

乳腺癌（breast cancer，BC）是全球女性中最常见的肿瘤，也是全球女性与癌症相关死亡的第二大原因［1］。三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer，TNBC）约占所有新诊断乳腺癌总量的15% ～20%，约占每年乳腺癌死亡总数的5%［2］。TNBC 具有恶性程度高、侵袭能力强、复发率高的特点，与其他类型的乳腺癌相比，其5年生存率及总生存率更低。

相较TNBC，其他亚型的乳腺癌使用靶向治疗的方法非常成功，但是对于TNBC，美国食品和药物管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）尚未批准用于辅助，新辅助或转移性环境的临床治疗的特定靶向药物，化疗是TNBC唯一可用的全身性治疗［3］。鉴于在雌激素受体（androgen recepter，AR）阳性的乳腺癌中靶向治疗取得的巨大临床成功，故在AR 阳性的TNBC 中，有研究提出AR 可作为其分子靶点。大量临床前研究证实了AR在癌细胞增殖中的作用，一系列的临床试验进一步评估了AR 拮抗剂在乳腺癌中的安全性和有效性，因此AR可能成为治疗TNBC的潜在靶点。

1 TNBC

TNBC 是指雌激素受体（estrogen receptor，ER），孕激素受体（progesterone receptor，PR）和人表皮生长因子受体（human epidermal growth factor receptor，HER2）表达阴性的乳腺癌。

为深入研究TNBC 侵袭性的潜在机制，鉴定新的治疗靶点，TNBC 被进一步分为基底样1（BL1）、基底样2（BL2）、免疫调节（IM）、间充质（M）、间充干细胞（MSL）和鲁米那雄激素受体（LAR）6 种亚型，其中BL1 和BL2 亚型富含与细胞周期、细胞分裂和DNA 损伤反应相关的基因，且70%类型能高表达Ki-67，远远超过其他类型（仅为42%）。IM 亚型富含免疫细胞信号通路相关的基因。M 亚型和MSL 亚型则富含与细胞运动、激酶和分化信号通路相关的基因。……