姚意恩 李超乾

广西医科大学第一附属医院呼吸内科（南宁530021）

支气管哮喘简称为哮喘，是一种由多种细胞和细胞组分参与的慢性呼吸道疾病，严重影响着人们的身心健康。主要表现为气道炎症、气道高反应性和气道重塑，大量研究表明，Notch 信号与Th1/Th2 共同参与急慢性哮喘过程的调控，但是其作用机制尚不统一。笔者前期做了较多哮喘防治的研究，目前Notch 信号在哮喘的研究中受到极大的关注，其可能成为未来支气管哮喘诊治研究的又一突破口。本文以Th1/Th2 为切入点，对Notch 信号通路在支气管哮喘中的调控机制作一综述。

1 Notch 信号通路的组成结构与激活途径

1913年MORGAN 发现的Notch［1］是一个非常保守的信号系统。

Notch 信号活化和转导的分子机制是多种多样的，主要表现为在配体结合之后，γ-分泌酶裂解释放NICD，NICD 易位至细胞核，NICD 与DNA 结合转录阻遏物（CBF-1/RBP-jk）相互作用并将其转化为诱导靶基因转录的转录激活复合物（NICD-CBF-1/RBPjk-MAML）。Notch 信号通路参与分化、发育、增殖和凋亡的调节［2］。 Notch 信号通路由Notch 受体、Notch 配体、细胞效应分子、效应物及其调节分子组成。在哺乳动物中存在4 种Notch 受体（Notch-1，Notch-2，Notch-3 和Notch-4）和5 种主要配体（3 种Delta家族配体（Delta 样配体：Dll-1，Dll-3 和Dll-4）和2 种Serrate 家族配体（Jagged：Jag-1 和Jag-2）。这些Notch 受体有相同的结构，但是它们的蛋白质结构域有着显著的差异。Notch 配体通过DLS 蛋白与细胞表面的Notch 受体相互调节，从而激活Notch 信号通路途径。然而，Notch 信号的激活和转导机制极其复杂，目前广泛认同的是，激活的过程中，由相邻细胞间的配体-受体间相互作用激活经典的Notch 信号，然后发生两次连续的受体溶蛋白裂解。……