徐潇奕 刘晶莹 刘 浩

1 天津市人民医院口腔科 天津 300191；2天津市口腔医院口腔科

恶性肿瘤严重威胁人类的生命健康，进入21世纪，恶性肿瘤仍然是极大威胁人类生命健康的疾病[1]。目前国际上常用的抗肿瘤药物有近百种，但大多数药物仅缓解病情。此外，随着化学药物在肿瘤临床治疗的广泛应用，突出的耐药性问题极大地限制了药物疗效的发挥[2]。因此，寻找新型的化疗药物，是抗肿瘤药物领域亟待解决的问题。

石蒜碱(Lycorine)是从石蒜鳞茎中分离得到的一种异喹啉类生物碱，具有广泛的抗疟疾、抗炎、抗病毒、镇痛以及抗肿瘤等药理学作用[3]。迄今为止，石蒜碱及其衍生物被报道对淋巴瘤、黑色素瘤、白血病、食道癌、非小细胞肺癌等起到了不同程度的抑制作用[4]。石蒜碱通过停滞细胞周期以及诱导细胞凋亡达到对白血病肿瘤细胞的抑制作用，显著降低HL60、K562、ARH77 等多种血液肿瘤细胞的存活率[5]。进一步对细胞凋亡分子机制的研究表明，在石蒜碱诱导肿瘤细胞凋亡的通路中，Bcl-2蛋白家族和半胱天冬酶起着关键的调节作用[6-7]。同时，在石蒜碱诱导凋亡的细胞中发现了p21和THF-a的上调现象[8-9]。针对石蒜碱的结构改造与修饰，发现了一系列具有显著抗肿瘤活性的衍生物，其中LY-09对人肺癌细胞NCI-H460具有较好的抑制能力。本实验主要研究石蒜碱的衍生物LY-09对人乳腺癌MCF-7细胞和人肺癌细胞A549增殖、凋亡的影响，并且探讨了上市抗肿瘤药SAHA[10]、阿霉素[11]与LY-09的联合使用的抗肿瘤药效情况。

1 材料与方法

1.1 材料与试剂 A549细胞株和MCF-7细胞株购于中国医学科学院肿瘤细胞库。……