林静虹 黄丽娇

[摘要] 目的 探讨采用TCT（液基薄层细胞学）联合HR HPV-DNA（高危型人乳头瘤病毒DNA）检测在宫颈癌前病变筛查中的价值。 方法 方便选择2017年3月—2018年3月期间来该院就诊的200例宫颈癌前病变筛查妇女为该次研究对象，分别对其进行TCT、HR HPV、TCT联合HR HPV检测及病理活检，以病理活检结果为金标准，比较TCT、HR HPV、TCT联合HR HPV检测的特异性、灵敏性、阴性预测值。结果 以病理活检结果为标准，TCT、HR HPV的阳性率分别为50.00%、47.00%，TCT联合HR HPV的阳性率为30.00%，前二者与后者之间的差异有统计学意义（P<0.05）;TCT的特异性、敏感性、阴性预测值分别为75.00%、50.00%、75.00%，HR HPV分别為77.32%、53.19%、77.59%，TCT联合HR HPV检测的特异性、敏感性、阴性预测值分别为93.75%、83.33%、93.75%，前二者与后者之间存在的差异有统计学意义（P<0.05），但TCT、HR HPV检测结果的差异无统计学意义（P>0.05），TCT联合HR HPV检测的阳性率、特异性、敏感性、阴性预测值与病理活检结果差异无统计学意义（P>0.05）。 结论TCT联合HR HPV检测在宫颈癌前病变筛查中的价值较高，能够提高单一检测的特异性、敏感性、阴性预测值。

[关键词] TCT;HR HPV;宫颈癌前病变;筛查;价值

[中图分类号] R737.33          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-0742（2019）12（a）-0025-03

[Abstract] Objective To evaluate the value of TCT （liquid based thin layer Cytology） combined with HR HPV-DNA （high risk human papillomavirus DNA） in the screening of cervical precancerous lesions. Methods From March 2017 to March 2018， 200 women who came to the hospital to screen cervical precancerous lesions were convenient selected as subjects. TCT，HR HPV，TCT combined with HR HPV and pathological biopsies were performed. The specificity， sensitivity and yin of TCT，HR HPV，TCT combined with HR HPV were compared according to the gold standard of case biopsies. Sexual predictive value. Results According to the results of pathological biopsies， the positive rates of TCT，HR HPV were 50.00% and 47.00%， respectively. The positive rates of TCT combined with HR HPV were 30.00%. There was statistically significant difference between the former two and the latter（P<0.05）. The specificity， sensitivity and negative predictive value of TCT were 75.00%， 50.00% and 75.00%， respectively. HR HPV was 77.32%， 53.19% and 77.59%， respectively. The negative predictive value was 93.75%， 83.33%， 93.75%. There was statistically significant difference between the first two and the latter （P<0.05）， but there was no statistically significant difference in the results of TCT，HR HPV （P>0.05）， TCT combined with HR HPV. There was no statistically significant difference in specificity， sensitivity and negative predictive value between them and pathological biopsies （P>0.05）. Conclusion TCT combined with HR HPV is of high value in the screening of cervical precancerous lesions， and can improve the specificity， sensitivity and negative predictive value of single detection. .

[Key words] TCT; HR HPV; Cervical precancerous lesions; Screening; Value

宫颈癌前病变患者的症状不明显，多为白带增多、阴道少量出血等[1]，因此，患者初期常常毫无察觉，等到病情发展至癌变，已经错过最佳治疗时期，因此，及早诊断对于患者的治疗有积极意义。宫颈癌的发病与高危型人乳头瘤病毒（HPV）的持续性感染有关[2]，检测患者的HPV感染有利于临床诊断。TCT是检测宫颈癌的常用辅助方法，其可以检查患者宫颈组织的病理改变情况[3]。为了提高临床诊断正确率，该次该院分别给予2017年3月—2018年3月的200例宫颈癌前病变筛查患者TCT、HR HPV、TCT联合HR HPV检测，以病理活检为金标准，发现联合检测结果的诊断价值更高，现报道如下。

1 资料与方法

1.1  一般资料

方便选择来该院就诊的200例宫颈癌前病变筛查女性患者为该次研究对象，年龄24～55岁，平均（33.12±5.42）岁;已婚125例、未婚75例;已育117例、未育83例;首次进行性生活年龄18～26岁，平均（22.11±2.10）岁;受孕次数0～5次，平均（3.02±0.54）次;产次0～3次，平均（1.68±0.24）次。入组标准：①所有患者均伴有不同程度的白帶增多、白带带血、接触性出血、宫颈糜烂等症状;②患者自愿参与该次研究，配合度高;③均为首次接受HR HPV、TCT检查;④患者检查前3个月无流产史、妊娠史;⑤患者已有性生活史;⑥患者未做过子宫切除或宫颈手术患者;⑦患者检查前3 d未阴道用药或冲洗;⑧患者无急性生殖道炎症;⑨患者未接受过盆腔化疗;⑩患者检查前1 d无性行为。

1.2  检查方法

①TCT检查：将患者宫颈外口以及颈管的脱落细胞用宫颈毛刷刷取，将之保存于储存液（内含甲醇）中;储存液中的脱落细胞使用（泰普生物科技（中国）有限公司）TIB-Auto Prep1000系统进行处理，分离脱落细胞中的黏液、上皮细胞、炎症细胞、血液;使用精密的过滤器进行充分的过滤，将过滤完后的标本转移至静电处理过的玻璃载片上，制作薄层细胞涂片，使其直径约为2 cm;使用浓度为95%的酒精对涂片进行固定与巴氏染色，最后镜检。阳性标准：非典型鳞状细胞（ASC-US/ASC-H）、低度鳞状上皮病变（LSIL）、高度鳞状上皮病变（HSIL）、鳞状细胞癌（SCC）、腺上皮不典型腺细胞无特殊指定（ACG-NOS）、腺上皮不典型倾向于肿瘤的腺细胞（ACG-N）、颈管原位癌（AIS）、腺癌[4]。

②HR HPV检查：在患者的宫颈外口使用0.9%氯化钠溶液擦拭分泌物，在宫颈口使用无菌拭子均匀旋转5圈后取出，放置于专用的无菌管中保存后送检，72 h内完成检测;HR HPV的检测通过杂交捕获-化学发光法进行，检测HPV的亚型（16，18，31，33，35，39，45，51， 52，56，58，59，66，68），具体操作见试剂盒，仪器为嘉兴科瑞迪医疗器械有限公司生产的化学发光免疫分析仪（型号：HB-30C;生产编号3001506002）。HR HPV载量结果评定：阴性为RULs/CO比值<1，阳性为RULs/CO比值≧1，其中，低度为1～100，中度为101～1 000，高度为>1 000[5]。

③TCT联合HR HPV检查，步骤同①、②。

④阴道镜病理活检：将以上3种方法出现异常的患者进行阴道镜活检，在患者的阴道置入阴道窥器，擦干净宫颈表面的分泌物，使用3%冰醋酸棉球浸湿宫颈，观察鳞状上皮、柱状上皮以及转化区的颜色、形态变化;找到异常的阴道镜图像后，使用卢戈碘液涂抹患者的宫颈处，多点（3、6、9、12点）活检白色上皮组织。阳性：CINⅡ、CINⅢ、宫颈癌;阴性：CINⅠ[6]。

1.3  观察指标及效果评价

诊断金标准为阴道镜病理活检结果，统计、比较3种检查方式的阳性率、阴性率、特异性、灵敏性、阴性预测值，与病理活检结果越接近，表示检查方法的诊断价值越高。特异性=真阴性例数/（假阳性例数+真阴性例数）;灵敏性=真阳性例数/（真阳性例数+假阴性例数）;阴性预测值=真阴性例数/（假阴性例数+真阴性例数）[7]。

1.4  统计方法

数据分析使用SPSS 22.0 统计学软件，计数资料以[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  阳性、阴性率统计

TCT、HR HPV两种检测方法检出的阳性率差异无统计学意义（P>0.05），二者与TCT联合HR HPV及病理活检结果的阳性率差异有统计学意义（P<0.05）;TCT联合HR HPV检出的阳性率与阴道镜病理活检结果差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2  TCT、HRHPV、TCT联合HRHPV检测的特异性、灵敏性与阴性预测值比较

TCT与HR HPV检测的特异性、灵敏性与阴性预测值差异无统计学意义（P>0.05），二者与TCT联合HR HPV检测、病理活检的特异性、灵敏性与阴性预测值差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

3  讨论

宫颈癌前病变是指妇女的宫颈有癌变倾向，其是宫颈癌发病的过渡时期，具有发展为恶性肿瘤的潜能[8]。早期的癌前病变症状不明显，若能通过检测及早发现病变，便可阻断病情癌变。TCT是常用的检测宫颈癌前病变手段之一，其可以良好保持处理后的细胞形态、细胞聚集、微生物成分，敏感度高于传统的细胞学涂片检查;但其对于腺体病变方面的敏感度不高，不能对现阶段细胞学结果显示正常的妇女的未来患病风险进行预测，单一使用其进行检测，会呈现一定的假阴性。因此，在该次研究中，TCT联合HR HPV的检测结果更接近病理活检结果，其特异性、灵敏度、阴性预测值分别为93.75%、83.33%、93.75%，均高于TCT或HR HPV的检测结果，TCT检测的特异性、灵敏度、阴性预测值分别为75.00%、50.00%、75.00%，HR HPV检测的特异性、灵敏度、阴性预测值分别为77.32%、53.19%、77.59%，3种检测方法比较，差异有统计学意义（P<0.05）。这与相关学者的研究结果相近，在其研究中，TCT联合HR HPV的检测结果更接近于病理活检结果，其特异性、灵敏度、阴性预测值分别为90.22%、80.45%、83.04%，均高于TCT或HR HPV的检测结果，TCT检测的特异性、灵敏度、阴性预测值分别为65.82%、78.25%、55.64%，HR HPV检测的特异性、灵敏度、阴性预测值分别为84.35%、77.16%、72.19%，3种检测方法比较，差异有统计学意义（P<0.05）。

综上所述，TCT联合HR HPV检测对于宫颈癌前病变筛查有良好的价值，能够为宫颈癌的早期诊断起积极作用。

[参考文献]

[1]  李峰. TCT联合HPV分型检测在宫颈癌前病变筛查中的应用价值[J]. 世界最新医学信息文摘，2019，19（1）：58.

[2]  罗秀清，任保辉. 宫颈TCT联合HPV分型检测在宫颈癌筛查中临床结果分析[J].中国社区医师，2019，35（6）：125-126.

[3]  杨贺叶. HPV、TCT检测结合阴道镜下定位活检在宫颈癌及癌前病变筛查中的应用研究[J]. 实用妇科内分泌杂志：电子版，2018，5（1）：62，64.

[4]  任士霞，李连芹. 高危型HPV检测与TCT筛查宫颈癌准确性比较[J]. 齐鲁医学杂志，2017，32（6）：669-672.

[5]  张茗，金东玲，鲁筱莹，等. 阴道上皮内瘤变与TCT、高危型HPV感染、宫颈病变的关系探讨[J]. 医学与哲学（B），2018， 39（5）：51-53，64.

[6]  张云清，韩慧慧，张冠军，等. TCT联合高危HPV检测在早期宫颈癌的筛查应用研究[J]. 中国妇产科临床杂志，2018， 19（5）：435-436.

[7]  刘海霞，司百会，吴建龙，等. 高危型人乳头瘤病毒在子宫颈疾病筛查中的临床分析[J]. 中国继续医学教育，2018，10（25）：72-73.

[8]  汪俊，王芳，田琪. TCT检测联合高危型人乳头瘤病毒早期筛查宫颈癌的价值分析[J].国际检验医学杂志，2017，38（17）：2440-2442.

（收稿日期：2019-09-05）