石蔚华赵筱萍陈晓玲

1.浙江中医药大学药学院 杭州 310053 2.浙江中医药大学基础医学院

胰岛素抵抗是外周组织和靶器官对胰岛素的敏感性降低的一种代谢状态，是2型糖尿病发病的主要病理机制之一。氧化应激和炎症反应是造成胰岛素抵抗的关键因素。当发生氧化应激以及炎症因子增多时，会激活JNK蛋白等进一步放大炎症，促使胰岛素信号通路受损，最终导致胰岛素受体细胞发生胰岛素抵抗[1-3]。

研究表明，2型糖尿病和代谢紊乱的肥胖患者体内的二肽基肽酶-4（dipeptidyl peptidase-4，DPP-4）分泌明显增高[4]。抑制DPP-4活性可有效延长胰高血糖素样肽-1（glucagon-like peptide-1,GLP-1）半衰期，刺激胰岛β细胞增殖与胰岛素分泌，降低糖化血红蛋白，调节血脂，并能提高肝脏和肌肉等组织对胰岛素的敏感性，改善胰岛素抵抗[5]，因此DPP-4已成为治疗2型糖尿病的重要靶点之一。目前已应用于临床的DPP-4抑制剂，如西他列汀、维格列汀等，不但价格昂贵而且存在头痛、鼻咽炎、过敏等不良反应。上述因素一定程度上限制了这些DPP-4抑制剂的临床应用。而中药资源丰富，相对副作用较小，在改善糖尿病及诸多并发症方面具有优势，近年来以DPP-4为靶点的中药降糖机制已成为研究热点[6-8]。

三叶糖脂清是我国著名中医药专家张伯礼院士研制的新药，由桑叶、荷叶、山楂叶、丹参、赤芍5味中药组成，具有升清降浊、化瘀消痞的功效。研究表明三叶糖脂清可以降低血糖、调节血脂、改善糖脂代谢紊乱[9-11]。本研究拟探究三叶糖脂清中是否具有DPP-4抑制成分并构建胰岛素抵抗细胞模型，进一步探讨其改善糖脂代谢的机制。……