补阳还五汤调控小胶质细胞/巨噬细胞极化抑制大鼠脑缺血后炎症反应研究
2019-01-18甘海燕李琳杨琰诸葛陆杰储利胜
甘海燕李琳杨琰诸葛陆杰储利胜
1.浙江中医药大学药学院 杭州 310053 2.浙江中医药大学基础医学院
缺血性脑卒中是中枢神经系统最常见的疾病,也是成年人致死致残的主要原因之一。脑缺血损伤的发病机制非常复杂,其中继发性炎症反应在脑缺血损伤中发挥重要作用[1-2]。小胶质细胞(microglia)是脑内固有的免疫细胞,早期研究认为脑缺血后小胶质细胞迅速被激活,并聚集到损伤部位,释放炎症介质并募集其他炎症细胞,加剧脑损伤[3-4]。
小胶质细胞有静息态和激活态,激活的小胶质细胞有经典激活的M1型和替代激活的M2型两种表型,与巨噬细胞在形态和表型上相似,两者很难区分。近年来研究发现,激活的小胶质细胞/巨噬细胞在脑缺血损伤中发挥损伤和修复的双重作用[5-6]。其中M1型小胶质细胞/巨噬细胞释放诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)以及促炎因子肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6) 和一氧化氮(nitrogen monoxide,NO)等加剧神经损伤,而M2型小胶质细胞/巨噬细胞释放抗炎因子白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)、转化生长因子-β(transforming growth factorβ,TGF-β)以及胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor-1,IGF-1)等,促进炎症消退和神经修复。Hu等[7]研究发现脑缺血后激活的小胶质细胞/巨噬细胞表型呈动态改变,早期以M2型为主,随后逐渐向M1型转化。激活的小胶质细胞/巨噬细胞具有损伤和修复的双重作用提示脑缺血治疗应从单纯抑制小胶质细胞/巨噬细胞激活转向调控M1/M2表型的平衡。
补阳还五汤(Buyang Huanwu Decoction,BYHWD)具有益气活血通络的功效,是中医治疗脑缺血的代表方剂。……
