张晓远王 磊

（1.北京农业职业学院畜牧兽医系，北京 102442；2.北京关忠动物医院，北京 100025）

淋巴瘤是犬最常见的肿瘤之一，根据解剖位置可分为多中心型、消化道型、皮肤型、结节外型等。其中，多中心型淋巴瘤占犬所有淋巴瘤病例的80%左右，并且有明显的品种倾向性，如金毛猎犬[1]。现将临床中所诊治的3例金毛猎犬多中心型淋巴瘤病例进行介绍。

表1 3只金毛犬的基本信息Table 1 The basic information of 3 golden dogs

1 病例介绍

从2014年至2016年，北京某动物医院接诊3例金毛犬的多中心型淋巴瘤，其中，2例4岁、1例8岁，2例雄性、1例雌性，均因全身淋巴结肿大就诊，通过细胞学检查确诊为淋巴瘤，并通过CHOP方案进行化疗，存活期分别为3个月、6个月、10个月，见表1。

2 诊断

2.1 病史调查及临床症状3只犬均出现了以下症状：精神沉郁，食欲下降，下颌淋巴结，肩前淋巴结，腹股沟淋巴结，腘淋巴结有明显的肿大。其中，1号动物同时患有泛发性的脓皮症；2号动物发现右后肢浮肿，呼吸急促；3号动物临床检查除体表淋巴结肿大并未出现明显异常。

2.2 细胞学检查使用5 mL注射器对肿胀淋巴结进行细针抽吸，一般会选择两处，制作细胞学涂片，使用Diff-Quik进行染色，并在显微镜下进行观察。细胞学（如图1）可见小不等的圆形细胞，核质比例高、染色质粗糙、多核仁且形态不一等特点，85%以上为淋巴母细胞，故确诊为淋巴瘤[2]。

图1 1号犬左侧下颌淋巴结细胞学检查Fig.1 Cytological examination of left mandibular lymph nodes in dog No.1

2.3 血液学检查通过全血细胞计数检查，发现1号和2号犬并没有发生明显的血象的异常，3号出现贫血考虑贫血原因可能为免疫介导性贫血或慢性消耗造成（见表2）。3只金毛犬初诊时均未出现生化指标异常。

表2 3只金毛犬初诊时的血常规指标Table 2 Blood Routine Indexes of 3 golden dogs during initial visit

2.4 影像学检查3个病例中通过超声检查均发现腹腔淋巴结肿大，淋巴结群增大明显（见图2），其中，2号病例出现肝脾肿大、脾脏蜂窝样表现及脾脏结节等症状（见图3）。胸部影像学未见淋巴结（如纵膈淋巴结、胸骨淋巴结、支气管淋巴结）出现问题，只是呈现间质型变化或支气管增粗的影像（见图4）。

图2 淋巴结肿大Fig.2 Lymphadenopathy

图3 脾脏蜂窝样及脾脏结节Fig.3 Honeycomb and splenic nodules of spleen

图4 肺部未见明显异常Fig.4 There was no obvious abnormality in lung

综上所述，根据（表3）淋巴瘤WHO临床分期系统[3]，将1号和3号犬淋巴瘤分期为Ⅲ期，2号犬淋巴瘤分期为Ⅳ期。

3 治疗与愈后

本文中3个病例均是用CHOP方案化疗，其中1号犬运用CHOP化疗方案，前4周得到了完全缓解，后缓解率不佳，通过免疫分型检查确定为T细胞淋巴瘤,做完CHOP方案第9周后改为MOPP化疗方案，但效果仍不佳。化疗过程中1号犬逐渐消瘦，反复出现脓皮症，右后肢肿胀明显，可抽吸出乳白色的淋巴液。血液学发现红细胞及血小板降低，白细胞4倍升高并伴有核左移，并且后期发生肝酶的升高；2号犬持续运用CHOP化疗方案12周，第8周体表淋巴结又出现增大，只得到了部分缓解，但生活质量明显提高，食欲、精神状况及活动性良好，在第12周化疗后出现急性胃肠反应，急速衰弱。3号病例完成了19周CHOP化疗，缓解率良好。复发后再次诱导效果不佳。治疗过程中出现背部及眼眶下方皮肤肿块，第三眼睑突出，呼吸窘迫，高热不退，极度贫血。

1号病例被确定为T细胞淋巴瘤后，对化疗药越来越耐受，导致最后3个月的生活质量较低，存活时间为6个月。2号病例临床分期为IV期，存活期明显缩短，仅为3个月。3号病例存活时间为10个月，后期肿瘤侵袭较严重。

表3 淋巴瘤WHO临床分期系统Table 3 Lymphoma WHO clinical staging system

4 讨论

4.1 犬淋巴瘤的诊断细胞学检查（细针抽吸）是淋巴瘤的快速诊断方案[1]，通常选择外周淋巴结进行，但建议避开下颌淋巴结，最好选择肩前淋巴结肿大和腘淋巴结。如果淋巴瘤发生在内脏器官，建议在超声引导下进行细针抽吸。细胞学检查如果出现大量的淋巴母细胞（通常大于50%）即可确诊为淋巴瘤。本次所选择的3个病例均是通过细胞学检查进行确诊。

传统细胞学检查无法确诊时，可进行流式细胞分选法和细胞克隆分析法进行确诊。其中流式细胞分选法还可以快速分型：B淋巴细胞型淋巴瘤和T淋巴细胞型淋巴瘤。在3个病例中，1号病例进行流式细胞分选检查确认为T淋巴细胞型淋巴瘤。

4.2 犬淋巴瘤分型与特征在临床实践中，犬淋巴瘤多采用解剖部位分型，主要分为多中心型、消化道型、中枢神经系统型、皮肤型、结节外型等。其中多中心型淋巴瘤最常见，占淋巴瘤的80%左右。本次所选择病例均为多中心型。

采用免疫表型分类对于预后判断较为重要。通常按照免疫表型分为T淋巴细胞型、B淋巴细胞型和非淋巴细胞性。免疫分型是影响犬淋巴瘤预后最重要的因素之一，研究证明[4]75%的淋巴瘤为B细胞淋巴瘤，通过化疗缓解率较高，有较长的存活期。另外25%为T细胞淋巴瘤，对化疗敏感性差。在本次病例中，1号病例进行了免疫表型分类，诊断为T淋巴细胞型淋巴瘤，对于CHOP化疗方案反应较差。

4.3 化疗方案的选择现临床已形成多种化疗方案并且治疗效果良好，相对于单一化疗方案，联合化疗效果会更有优势，对集体的毒性更小。复杂的化疗方案包括更多化疗药物，缓解率高的同时毒性也会更大。淋巴瘤通常会复发，首次复发后，第2次缓解率的可能性和长度只能达到50%。对于复发的情况，如果之前的治疗方案很好并且达到了完全缓解，那么就可以用之前的方案再次诱导。如果之前的方案并未达到持久的缓解时间，那么则建议使用新的方案。另外，在化疗期间不要轻易改变化疗药的剂量和化疗的时间，否则化疗效果将大打折扣。

4.4 化疗对血液的影响由于骨髓有丝分裂率和生长分数较高，容易受化疗药物的影响。血液毒性是化疗最常引起的并发症[5]，而且往往由于血细胞减少严重，危及生命或终止化疗。根据红细胞、白细胞、血小板的移行及循环半衰期可知，依次出现减少的顺序为：中性粒细胞，血小板，红细胞。以上3个病例在化疗后期均出现了贫血的情况，并且1号及3号病例均发生了红细胞下降，血小板下降，及白细胞升高的情况，持续高烧不退，呼吸窘迫最终死亡。

4.5 3号犬病情分析3号犬做完19周化疗后，最终病情急剧恶化而无法控制，后期又发现皮肤及眼部的异常。皮肤型淋巴瘤的生物学特点具有多样性，通常为全身的或者多中心的，病灶可能为结节，斑块，溃疡。对于没有感染的区域可进行活检分析。贫血通常与慢性疾病的贫血特点相同，表现出非再生性。血小板减少可能由于发生DIC，也可能由于淋巴细胞产生降低，造成骨髓炎症，免疫介导性血小板减少症或脾脏的消耗。

4.6 愈后多中心淋巴瘤若不进行治疗，多数犬会在4～6周内死亡。淋巴瘤是全身性疾病，不能够治愈，但化疗是最适合的治疗方案，并且患犬对化疗具有较好的敏感性。根据治疗方法，中位存活期为6～12个月，接受治疗的犬只可以保持良好生活质量，延长生存时间。