胡 杨综 述，吴雄志审 校

（天津医科大学肿瘤医院中医科，国家肿瘤临床医学研究中心，天津市“肿瘤防治”重点实验室，天津市恶性肿瘤临床医学研究中心，天津300060）

乳腺癌已成为危害人类健康的主要疾病之一，在女性恶性肿瘤发病率中居首位。据预测，到2020年，全球将有超过197万名女性患上乳腺癌，其中622 000万人将死于这种疾病[1]。由于乳腺癌的高发病率和死亡率，寻找有效靶点和新的治疗策略至关重要。肿瘤的发生涉及到多种基因表达活性的改变，转录因子作为基因表达的终端调节因子，有望成为治疗乳腺癌并改善其耐药性的有效靶点[2]。特异性蛋白（specificity protein，Sp）转录因子属于Sp/Kruppel样锌指转录因子家族，在胚胎期和出生后早期发育过程中起重要作用[3]。Sp1是该家族中研究最为广泛的成员，在人类癌症发展过程中起着关键的作用。目前已有许多研究表明，Sp1在肺癌、胰腺癌和乳腺癌等肿瘤中过表达，并与肿瘤的高度侵袭性以及不良预后有关[4]。在乳腺癌中，Sp1能够调节与癌细胞增殖、分化和转移有关的许多基因的表达，与乳腺癌的发生发展以及治疗和预后均密切相关[5]。因此，Sp1是治疗乳腺癌的重要靶点之一。本文回顾了Sp1在乳腺癌细胞凋亡和增殖、迁移和侵袭中的作用，总结了近年来针对Sp1为靶点的治疗药物。以期为以后寻找新的乳腺癌治疗策略提供参考。

1 Sp1的结构和功能

1.1 Sp1的基本结构 Sp1是Sp/Kruppel样锌指转录因子家族的一员，由位于人类基因组中12q13.1基因座的Sp1基因编码[2]。如图1所示，Sp1分为4个不同的结构域（A，B，C和 D），共由 785个氨基酸组成。……