孙春阳综述，于春水审校

（天津医科大学总医院医学影像科，天津市功能影像重点实验室，天津300052）

高分子纳米药物载体系统具有独特的尺寸，可以通过键合、包载或囊封方式负载并保护化疗药物分子，提高药物的体内稳定性，避免药物在血液中被快速清除；此外，高分子纳米载体可以借助肿瘤血管的增强通透性和滞留效应（Enhanced Permeability and Retention effect，EPR effect） 改变药物的体内分布、被动地增强药物病灶富集、降低给药剂量和毒副作用[1-3]。由于在肿瘤治疗中体现出的巨大潜力，纳米载药系统长期以来一直是研究领域的热点，以DOXIL®、力朴素为代表的纳米药物已经进入临床，并获得了相当的市场份额[4-6]。

尽管药物载体系统经过近十几年的发展，取得了长足进步，但大量的基础研究结果表明，现有纳米载体还存在很多缺陷：如肿瘤细胞摄取量低、肿瘤渗透性差和药物释放速度不足等，严重制约载体疗效的提升[7-9]。

近年来，研究人员逐渐发现，肿瘤组织由于更加旺盛的生理活动，存在与正常组织完全不同的微环境[10]。这其中，弱酸性环境是肿瘤组织和肿瘤细胞都具有的特异性环境。肿瘤细胞的能量需求高，会以更高的效率吸收葡萄糖促进自身快速生长，而葡萄糖的利用方式主要是产能效率低下的糖酵解作用。与此同时，细胞会产生并外排大量乳酸，造成肿瘤组织基质呈现弱酸性，一般认为，肿瘤组织基质的pH值为6.5～7.2[11]。另一方面，为了维持酸性水解酶活性，肿瘤细胞内内涵体或溶酶体表面会表达特殊的转运蛋白，以泵入氢离子，从而将pH环境维持在 5.0～5.5 范围[12]。……