郑笑 张艳君 杨淑芬 郭玉 陆晨

1安徽医科大学新疆临床学院（乌鲁木齐 830001）；2新疆维吾尔自治区人民医院（乌鲁木齐 830001）

IgA肾病（IgA nephropathy，IgAN）是我国乃至全球最常见的原发性肾小球肾炎，也是引起终末期肾脏病的重要原因之一。IgAN临床、病理表现多样，个体预后差异明显。自1968年BERGER首次报道以来，IgAN一直是肾脏病研究领域的热点。在已知的三种补体激活途径中，补体替代途径和凝集素途径在IgAN的发病机制中发挥重要作用，补体活化是IgAN发生及发展的重要机制［1-3］。CFH及CFHRP是补体系统激活途径中的调节因子，CFHRP能通过与CFH竞争性结合细胞表面补体C3b，直接影响CFH对补体替代途径的抑制功能［4］，故研究CFH和CFHRP与IgAN的关联性具有重要意义。本研究分析血浆和尿液中CFH和CFHRP 1、2、3和5与IgAN的关联性，旨在为IgAN的诊断和活动性乃至预后寻找新的生物学指标提供依据。

1 对象与方法

1.1研究对象纳入新疆维吾尔自治区人民医院肾病科经肾活检术诊断为IgAN的患者153例和健康体检的志愿者150例。排除已进入ESRD和继发性IgAN的患者，后者如过敏性紫癜、肝硬化、系统性红斑狼疮、干燥综合征、HIV感染等。本研究得到新疆维吾尔自治区人民医院伦理委员会批准，所有入组患者和健康志愿者均签署知情同意书。

1.2方法

1.2.1采集患者基线资料一般信息资料包括患者的姓名、性别、年龄、民族、体质量等；临床及病理资料包括患者的临床症状、24 h蛋白定量、尿微量蛋白、血清肌酐、血清总蛋白及白蛋白、总胆固醇、甘油三脂、血红蛋白、血尿酸、肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate，eGFR）（采用改良简化的MRDR方程［9］估算eGFR，即eGFR=［175×（血肌酐）-1.234×（年龄）-0.179×（女性×0.79）］及IgAN牛津分级和MEST评分等。

1.2.2血浆和尿液CFH和CFHR1、2、3、5浓度水平的测定行肾活检术当日采集IgAN患者2 mL晨血于EDTA抗凝管内和5 mL晨尿于无菌管内，分别离心20 min（3 000 r/min），仔细收集上清液于冻存管内，-80℃保存备用。采用酶联免疫吸附测定（ELISA）检测血浆和尿液中CFH和CFHRP 1、2、3和5浓度水平，严格按照试剂盒（由齐⁃生物科技（上海）有限公司提供）的说明书进行实验操作。

1.2.3统计学方法使用SPSS 19.0软件进行分析，定量资料通过均数±标准差（正态分布）或四分位数间距（非正态分布）来表示，两样本比较则分别采用两独立样本t检验（正态分布）或秩和检验（非正态分布）。定性资料用频数和率表示，两组间率比较采用χ2检验或Fisher精确概率法。以α=0.05为检验标准，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1一般资料IgAN组和健康对照组入组对象各为153例和150例，男女比例分别约1.25∶1和1.46∶1，主要民族为汉族和维吾尔族，平均年龄分别为（39.57±21.43）岁和（42.43±28.13）岁，见表1。

表1 两组对象一般资料Tab.1 General information for group objects 例

2.2血浆和尿液中CFH和CFHRP 1、2、3和5浓度与IgAN的关联性分析IgAN组血浆和尿液中CFHRP5浓度水平明显高于健康对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），并且CFH和CFHRP5浓度水平成反比。另外，IgAN组血浆中CFHRP1浓度水平亦明显高于健康对照组，差异存在统计学意义（P＜0.05），其他数据在两组中差异无统计学意义，见表2、3。

表2 两组血浆中CFH和CFHRP1、2、3和5浓度水平的对照分析Tab.2 Contrastive analysis of CFH and CFHRP1、2、3 and 5 levels in plasma of two groups ± s，μg/mL

表2 两组血浆中CFH和CFHRP1、2、3和5浓度水平的对照分析Tab.2 Contrastive analysis of CFH and CFHRP1、2、3 and 5 levels in plasma of two groups ± s，μg/mL

注：与组间比较，*P＜0.05

组别IgAN组健康对照组CFH*68.76±23.14 465.47±172.61 CFHRP1*254.95±107.45 79.43±54.73 CFHRP2 71.49±31.52 53.51±18.64 CFHRP3 104.54±73.09 89.49±52.17 CFHRP5*74.45±33.67 7.12±4.37

表3 两组尿液中CFH和CFHRP1、2、3和5浓度水平的对照分析Tab.3 Contrastive analysis of CFH and CFHRP1、2、3 and 5 levels in urine of two groups ±s

表3 两组尿液中CFH和CFHRP1、2、3和5浓度水平的对照分析Tab.3 Contrastive analysis of CFH and CFHRP1、2、3 and 5 levels in urine of two groups ±s

注：与组间比较，*P＜0.05

组别IgAN组健康对照组CFH（ng/mL）*1 320.47±236.44 1 047.76±195.24 CFHRP1（ng/mL）21.49±4.44 21.97±3.46 CFHRP2（pg/mL）4 180.05±913.81 4 152.69±912.44 CFHRP3（pg/mL）2 339.27±856.77 2 311.71±766.25 CFHRP5（pg/mL）*589.22±93.56 254.80±68.39

2.3CFH和CFHRP1、5的浓度水平与IgAN患者的临床特征的分析将IgAN患者根据临床特点分为肾炎综合征组、肾病综合征组、无症状血尿组及无症状蛋白尿组4组。在血浆中，无症状血尿组CFH浓度水平最高，肾炎综合征组中最低，差异具有统计学意义（P＜0.05）；在尿液中亦是，但存在的差异无统计学意义。血浆中CFHRP5浓度在无症状血尿组最低，在肾炎综合征组最高，而尿液中则恰好相反，但两者存在的差异均无统计学意义。另外，血浆中CFHRP1的浓度水平在各组中差异无统计学意义。在这4组中，血浆中CFH浓度水平越低，其对应的血肌酐、尿素氮和尿蛋白定量升高，而血清白蛋白降低。见表4。

2.4 CFH和CFHRP1、5浓度水平与IgAN患者肾脏病理分级（牛津分级MEST评分）的关联性分析血浆中CFH浓度水平与MEST评分呈反比，而尿液中CFH浓度水平与MEST评分呈正比，这两者存在的差异具有统计学意义（P＜0.05）。另外，血浆中CFHRP5浓度水平亦是随MEST评分的增高而升高的，差异存在统计学意义（P＜0.05）。而尿液中CFHRP5和血浆中CFHRP1浓度水平在MEST评分中差异无统计学意义。见表5。

表4 CFH和CFHRP1、5的浓度水平与IgAN患者的临床特征的分析Tab.4 Analysis of CFH and CFHRP1，5 Concentration Levels and the clinical characteristics of IgAN patients x± s

表5 CFH和CFHRP1、5浓度水平与IgAN患者牛津分级MEST评分的分析Tab.5 Analysis of CFH and CFHRP1，5 Concentration Levels and MEST Score of Oxford Classification in IgAN patients x± s

2.5 CFH和CFHRP1、5浓度水平与IgAN患者的慢性肾脏病分期的分析在血浆中，CFH浓度水平随CKD分期呈反比，而CFHRP5浓度水平随CKD分期呈正比，并且两者在CKD分期中存在的差异均有统计学意义（P＜0.05）。在尿液中，CKD分期级别越高，CFH浓度越高，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表6。

3 讨论

CFH及CFHRP是一种在补体激活途径中的起调节作用的血浆蛋白，其中CFH在补体活化过程中发挥抑制作用，而CFHRP则通过竞争性结合CFH表面配体影响CFH的抑制功能。补体活化是IgAN发生及发展的重要机制，CFH的这种抑制作用可能阻止IgAN的发生或者延缓其病程的进展。

表6 CFH和CFHRP1、5浓度水平与IgAN患者的慢性肾脏病分期的分析Tab.6 Analysis of CFH and CFHRP1，5 Concentration Levels and stages of chronic renal disease in IgAN patients ±s

表6 CFH和CFHRP1、5浓度水平与IgAN患者的慢性肾脏病分期的分析Tab.6 Analysis of CFH and CFHRP1，5 Concentration Levels and stages of chronic renal disease in IgAN patients ±s

注：与组间比较，*P＜0.05

慢性肾脏病分期血浆浓度水平CFH（μg/mL）*CFHRP1（μg/mL）CFHRP5（μg/mL）*尿液浓度水平CFH（ng/mL）*CFHRP5（pg/mL）CKD1期（41例）102.21±50.49 203.44±87.91 35.34±16.37 691.42±347.12 502.31±246.73 CKD2期（49例）76.56±47.31 241.67±112.38 63.78±22.89 945.57±389.54 579.64±287.44 CKD3期（37例）51.79±27.87 275.42±143.62 90.97±65.13 1 733.76±465.90 638.73±326.89 CKD4/5期（26例）25.46±13.52 332.07±159.13 132.72±69.52 2 430.83±677.81 673.89±312.54

本研究结果表明IgAN患者血浆中CFH、CFHRP1、5浓度水平明显高于健康对照组，这与已有的相关研究结果接近一致［5-6］。血浆中CFH浓度水平与MEST评分呈反比，而CFHRP5浓度水平与MEST评分呈正比。另外血浆中CFH浓度随CKD分期级别增高而降低，而CFHRP5浓度随CKD分期级别增高而升高，提示血浆中CFH和CFHRP5浓度水平的高低可能与IgAN疾病病程的进展有关。同时，MEDJERAL⁃THOMAS 等［5］研究结果表示：IgAN患者血浆中CFHRP1、5浓度水平与CFH浓度比值的大小与疾病的活动性有关，与本研究结果相似。TORTAJADA等［6］亦发现IgAN患者血浆中CFH浓度水平相对较低，这与本次研究结果亦接近一致。但也发现由IgAN导致CKD患者的血浆中CFHRP1水平是升高的，并且CFHRP1浓度水平的高低可对IgAN的进展及预后进行评估。另一项小样本的研究发现IgAN患者血清中的CFHRP1的水平是显著升高的，并与其疾病的进展有关［7］。本研究并没发现血浆中CFHRP1浓度水平与疾病进展存在关联，故与研究结果存在差异，需进一步的研究来阐明。

本研究还发现，IgAN患者尿液中CFH浓度水平随MEST评分和CKD分期增高而升高，这与ZHANG等［8］的研究结果一致，并且发现尿液中CFH水平有可能是评价肾损伤的有效生物标志物之一。杨梦等［9］曾对283例IgAN患者的病理结果研究发现，肾组织中CFH沉积阳性的患者其尿蛋白排泄增多、血尿酸升高，并且肾脏病理提示系膜细胞增生、节段硬化、肾小管萎缩及间质纤维化更严重。此外，还发现CFH沉积阳性患者临床病理表现较沉积阴性患者严重而且预后差，CFH沉积阳性患者的疾病无进展时间较阴性患者明显缩短。因此，肾脏组织CFH沉积有可能是IgAN进展的独立危险因素，并且可作为IgAN进展的重要标志物。本研究没有分析CFH和CFHRP沉积在肾脏组织中的情况，使得研究不够全面。另外本次研究也还存在样本量偏小，会使得在分析数据时产生一定的误差等不足之处。下一步的研究将从CFH和CFHRP1、5在IgAN诊断中的价值以及预后等方面进行研究，为IgAN的诊断和活动性乃至预后寻找新的生物学指标提供依据。