肝龙胶囊对猪血清诱导的肝纤维化大鼠的治疗作用
2018-12-13邵明园杨强丽曹昌娥
李 燕,邵明园,国 超,杨强丽,曹昌娥,赖 泳,2*
(1.大理大学药学与化学学院,云南大理 671000;2.云南省昆虫生物医药研发重点实验室,云南大理 671000)
肝纤维化是肝细胞持续性损伤导致机体炎症、组织自我修复慢性激活的过程,若治疗得当或及早、及时治疗可使肝纤维化发生逆转〔1-2〕;反之,则可发展为肝衰竭、肝硬化、肝癌〔3〕。随着肝纤维化的发生、发展,胸腺、脾脏指数可有一定程度的降低;受损的肝脏充血、水肿、代偿性增生、肥大等,肝脏指数随之升高〔4-5〕。肝内巨噬细胞在肝纤维化时产生大量的转化生长因子β1(TGF-β1),促使肝星状细胞(HSC)产生过量细胞外基质(ECM),引起ECM的主要成分Ⅰ型胶原(COL-Ⅰ)、层粘连蛋白(LN)、透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)水平的上调〔5〕。参与肝细胞损伤、凋亡的自由基(ROS)可使γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)含量增加〔6〕,亦可激活HSC或促进HSC分泌TGF-β1,而生物膜中的不饱和脂肪酸脂质过氧化的产物丙二醛(MDA)可间接反映机体细胞受自由基攻击的严重程度〔7-8〕。
中药治疗肝纤维化对于减缓病情进展具有积极的作用〔4〕,肝龙胶囊是由有翅亚纲蜚蠊目蜚蠊科大蠊属昆虫美洲大蠊(俗称“蟑螂”)研发而成的国家二类中药新药,具有抗病毒、抗氧化、防治慢性酒精性肝损伤、修复多种刺激所致的肝损伤及免疫调节的作用〔9-10〕。课题组前期研究结果表明肝龙胶囊能显著降低猪血清诱导的肝纤维化大鼠肝脏中COL-ⅠmRNA、TIMP-ⅠmRNA的表达水平,且临床上肝纤维化非创性早期诊断主要通过检测与ECM生成相关的物质(HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C、COL-Ⅰ)的代谢水平、细胞因子TGF-β1、γ-GT指标……
