郭曼岚，刘蔚雯，勾梦壮，刘亚伟，陈腾祥

1贵州医科大学基础医学院生理学教研室//贵州省干细胞重点实验室，贵州 贵阳 550009；南方医科大学2第一临床医学院，3南方医院神经外科//精准神经外科实验室，广东 广州 510515

胶质瘤是成人中最常见的原发性脑肿瘤，平均无进展生存期仅6月[1-2]，表现出恶性侵袭性和不良预后[3]。手术联合治疗和化疗是治疗原发性胶质瘤的主要治疗方法[4]。目前，替莫唑胺（TMZ）是用作神经胶质瘤治疗的一线治疗药物，但转移性胶质瘤治疗方面进展甚微，主要是由于癌细胞对化疗的抵抗[5-7]。因此，寻找一种新的药物是迫切需要的。康普瑞汀磷酸钠（CA4P）是一种微管蛋白结合的肿瘤血管破坏剂，对肿瘤血管系统显示有效和选择性毒性[8-9]。CA4P已经过广泛临床试验，且在使用多种模式的临床前研究中进行了评估[10-11]，对多种恶性肿瘤具有抑制作用。有文献报道，CA4P引起快速，暂时的肿瘤血管关闭，并导致大鼠脑肿瘤异种移植物中的肿瘤灌注减少[12]。在体外，CA4P增加脐带静脉内皮细胞通透性，同时主要通过破坏VE-钙粘蛋白/β-连环蛋白/Akt信号传导途径来抑制内皮细胞迁移和毛细血管形成，从而导致快速血管崩解和肿瘤坏死[13]。同时，CA4P能够体外抑制人早幼粒细胞，人非小细胞肺癌细胞，人肝癌细和，人宫颈癌细胞等的增值活性和影响人晶状体上皮细胞增殖及迁移[14-16]。但是，对于CA4P作用胶质瘤的体外研究很少。本研究将CA4P应用于体外培养的人脑星形胶质母细胞瘤细胞U87，表明CA4P的抗肿瘤作用主要是通过抑制增值和迁移，可为临床化疗用药提供理论基础。……