1.河南省淮阳县人民医院儿科，河南 淮阳 466700 ；2.河南农业大学中药学院，河南 许昌 461200

小儿厌食是小儿摄食行为异常的表现，临床表现以长期食欲不振、呕吐、食量减少为主。西医方面将小儿厌食病因划分为很多，然而目前没有发现特效西药可以使小儿厌食症状完全根治。而中医中药在治疗小儿厌食症方面有其独特的疗效[1]。如小儿复方鸡内金散在治疗小儿厌食方面总有效率96.15%[2]。一些菌类制剂在治疗小儿厌食方面确有疗效，临床发现，酪酸梭菌活菌制剂在改善胃肠道病症方面有良好的效果[3]。虽然关于中成药及微生态制剂在治疗小儿厌食方面的研究较多，且有较好的临床疗效。然而微生态制剂大多属于单一靶点，治疗时间短，对疾病引起的并发症状不能有效解决，且国内关于微生态制剂副作用的研究很少，缺乏随机对照试验[4]。本研究观察酪酸梭菌活菌散联合小儿复方鸡内金咀嚼片治疗小儿厌食的疗效，并与单独使用微生态制剂酪酸梭菌活菌散治疗进行比较。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年6月至2017年12月在淮阳县人民医院儿科就诊的厌食症患儿共78例，均符合《诸福棠实用儿科学(第八版)》诊断标准[5]：①病程在2个月及以上；②食欲明显减退，不思饮食甚至拒食，食量明显减少；③有明显的生长发育迟滞，体质量无明显增加或明显减少。将78例小儿厌食患儿使用随机数表法分为观察组和对照组各39例。对照组男17例，女22例，年龄2.69～4.65岁，病程0.91～4.39个月；观察组男21例，女18例，年龄2.92～5.14岁，病程0.63～4.09个月。两组年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组一般资料比较

1.2 纳入、排除标准[6]纳入标准：①符合《诸福棠实用儿科学(第八版)》诊断标准；②患儿年龄1～6岁；③患儿家长知情同意。

排除标准：①由于急慢性胃肠炎、呼吸道感染、神经性厌食等疾病及某些药物引起的厌食；②中度及重度营养不良患儿；③合并严重心、肝、肾、消化及造血系统等严重原发病；④对试验药物过敏者。

1.3 方法 在常规补锌、调整饮食结构的基础上，对照组给予酪酸梭菌活菌散(青岛东海药业有限公司生产，批准文号：国药准字号S20040088)，每次1袋(500 mg)，每天2次。观察组在对照组的基础上加小儿复方鸡内金咀嚼片(河南太龙药业股份有限公司生产，批准文号：国药准字号Z20163004)每次1片(1.2 g)，每天3次。两组均治疗6周。

临床医生每4天电话随访1次，直至研究结束。排除中途不接受治疗，无法随访或拒绝随访者。

1.4 观察指标 观察患儿食欲食量改善情况，体重增加情况以及腹胀腹痛等临床症状消失情况。

1.5 疗效评定 参照《小儿厌食症的诊疗标准》[7]判定疗效。痊愈：治疗结束后患儿体重、食欲增长情况与健康儿童相比基本一致，腹痛腹胀等体征消失或基本消失；好转：患儿食欲较前有所改善，体重有所增加，腹痛腹胀等症状基本消失；无效：患儿食欲和体重、腹痛腹胀等基本体征较治疗前无改善甚至加重。总有效率=(痊愈+好转)例数/总例数×100%。

1.6 统计学方法 采用SPSS 19.0统计软件对所得数据进行分析。计量资料以(x±s)表示，采用t检验；计数资料以(%)表示，采用χ2检验；P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床症状体征变化对比 观察组治疗后患儿体重恢复量与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05)，观察组食欲恢复时间、腹痛腹胀消失时间与对照组比较均明显缩短，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后临床症状体征变化比较 ±s)

注：与同组治疗后比较，*P<0.05；与对照组比较，△P<0.05。

2.2 两组临床疗效对比 观察组总有效率为94.87%，高于对照组82.05%，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组临床疗效对比 [例(%)]

注：与对照组相比，*P<0.05。

治疗期间，两组均未出现明显不良反应发生。

3 讨论

小儿厌食的发病因素有很多，如：不合理的饮食习惯[8]、心理因素、胃肠疾病、Hp感染[9]、肠道微生物紊乱[10]等。临床上有很多常见病症，主要表现为厌食、营养不良、功能性消化不良和消化不良导致的腹泻、腹痛等症状[5]。另外还有因厌食导致的体重下降、面黄肌瘦、腹部皮质较薄等临床体征，严重影响儿童的身体健康以及发育情况。在临床上目前尚未有治疗小儿厌食的特效药出现，常给予对症治疗且调整饮食结构防止并发症的发生[11]。

小儿复方鸡内金咀嚼片由民间验方而来，由鸡内金、六神曲(生品)两味药以及蔗糖等辅料制作而成。通过对鸡内金中胃蛋白酶活性以及胰脂肪酶活性的体外实验研究表明，鸡内金对胃蛋白酶活性以及胰脂肪酶均有增强作用[12]。其中鸡内金具有消食开胃，健脾消滞的功效，主消肉食引起的积滞；六神曲(生品)由鲜青蒿、鲜辣蓼、苍耳草、赤小豆、苦杏仁麸皮六种药材自然发酵而成，主开胃醒脾、化食消积，主消米面谷食[13]。两者合用，谷肉并消。现代研究表明鸡内金含有多种氨基酸、多种微量元素、角蛋白以及微量蛋白酶等，具有有增强胃运动功能[14]。郭丽双、杨旭东等[15]研究显示生品六神曲含有能够促进肠道菌群平衡的酵母菌、双歧杆菌等菌类，扶植菌群平衡促进营养物质的吸收。邬吉野等[16]也指出神曲中含有黄曲霉，且与其他真菌相比，黄曲霉能显著提高神曲中淀粉酶和蛋白酶的活力。另外研究表明，神曲是含有挥发油、维生素B和脂肪油等成分的自然发酵而成的酵母制剂，含有大量锌、铁、铜等微量元素，能利用氧化供能，促进机体消化吸收利用食物中的微量元素、氨基酸，起到增进食欲、促进消化等多重功效[17]。还有研究表明六神曲中糖类、蛋白质、脂肪三大营养物质含量丰富[18]，能够在治疗厌食的同时促进营养物质的吸收,改善营养不良等症状。

总之中成药小儿复方鸡内金咀嚼片可以从提高胃酸和胃蛋白酶的分泌量[12]，显著增强胃动力、加速胃排空、增强儿童食欲[14]，补充儿童所需的多种维生素、蛋白质、脂肪、糖类，并促进营养物质的吸收[18]。

酪酸梭菌活菌散是一种肠道益生菌的微生态制剂。微生态制剂是利用正常微生物或促进微生物生长的物质制成的有生物活性的微生物制剂，可以补充肠道内所需的益生菌，还可以纠正肠道菌群失调起到抑制致病菌的增殖[19]。

酪酸梭菌活菌散进入肠道定植可分泌大量酪酸，促进肠粘膜的修复，延缓肠粘膜及上皮萎缩，保护胃肠黏膜功能，促进营养物质的吸收，促进肠道有益菌的繁殖在肠道形成菌群屏障，抑制致病菌繁殖，减少肠道内细菌和内毒素异位，减少肠道并发症，恢复其正常免疫功能[20-22]。酪酸梭菌活菌进入肠道后能分泌肠粘膜再生和修复的重要营养物质酪酸(丁酸),并能促进双歧杆菌等肠道有益菌生长；同时酪酸梭菌能够抑制有害菌生长，减少胺、吲哚等肠道毒素的产生及对肠粘膜的损害，恢复肠免疫功能和正常的生理功能[23]。酪酸梭菌在肠道内还能产生酶和维生素类有益物质，促进营养物质的消化吸收。

本研究显示，治疗后观察组患儿体重与食欲情况明显增加，腹痛腹胀等相关临床症状病程明显缩短，观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。提示小儿复方鸡内金咀嚼片联合酪酸梭菌活菌散治疗小儿厌食疗效显著，值得临床推广应用。