文/胡珑于 周琦凌

2018年8月10日，美国食品药品管理局批准首款小干扰核糖核酸（small interfering ribonucleic acid，siRNA） 药 物Patisiran， 用于治疗患有遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性病（hereditary transthyretin-mediated amyloidosis，hATTR）的成年患者[1]，这使RNA药物治疗再次获得广泛关注。

其实，近几年有多款反义寡核苷酸（antisense oligonucleotide，ASO）RNA药物取得FDA上市批准， 如Nusinersen、Eteplirsen和Mipomersen等。Moderna公司作为mRNA药物研发的代表也获得了资本市场的密切关注，迄今已融资逾18亿美金[2]。

可以说，RNA 治疗正逐步走向市场，并承载厚望。本文将简明介绍RNA治疗（RNA-based therapeutics）的作用机制及产业前景。

什么是RNA治疗？

RNA治疗是指基于RNA的靶向治疗手段，药物最终的靶点通常是特定的RNA序列，或者药物本身就基于RNA的分子。

常见的RNA治疗手段按分子类型和作用方式的不同可分为小干扰核糖核酸（smallinterfering RNA，siRNA）、微小核糖核酸（microRNA，miRNA）、反义寡核苷酸（antisense oligonucleotide，ASO）、适体（aptamer）和合成信使核糖核酸（synthetic mRNA）[3]。

RNA治疗可以作用于靶向人和病毒的转录组、调节基因表达、改变mRNA剪切、靶向参与转录、以及通过表观遗传学途径调控非编码RNA和mRNA等。

图1 细胞中的各种RNA分子和作用（图片来源[4]）

图1（原图及说明引用自[4]）中展示了细胞中多种多样的RNA分子。这些RNA分子在细胞中有着重要而广泛的作用。除了直接参与蛋白质合成的三种传统类型的RNA（rRNA，tRNA和mRNA）外，许多小型非编码RNA（＜200 nt）也参与了各种生物过程。这些过程包括参与前体mRNA剪接（pre-mRNA splicing）的snRNA、参与rRNA加工和修饰的snoRNA，参与基因翻译调节的miRNA，参与RNA沉默（RNA silencing）和表观遗传学的PIWI RNA以及其他参与tRNA和rRNA成熟过程的小ncRNA，如RNase P和MRP RNA。此外，最近还发现大量长ncRNA（＞ 200 nt）在多种细胞过程中发挥重要作用。这些过程包括染色质重塑（如Xist，HOTAIR）、转录（如asRNA，eRNA）、从细胞核中的RNA加工（如NATS）到翻译（如-Uchl1）再到蛋白质修饰（如NKILA）。……