顺铂作用于人恶性睾丸生殖细胞瘤NT2细胞后对肿瘤干细胞标志物的影响
2018-12-06莫艳秀陈淑娟范云鹏李木兰刘文彬肖亚梅
莫艳秀,陈淑娟,范云鹏,李木兰,张 鹏,刘文彬,肖亚梅*
(1.湘南学院基础医学院,中国湖南郴州423000;2.省部共建淡水鱼类发育生物学国家重点实验室,中国湖南长沙410081;3.湖南师范大学生命科学学院,中国湖南长沙410081)
人恶性睾丸生殖细胞瘤是最常见的睾丸恶性肿瘤,在男性恶性肿瘤中占1%~2%左右,其恶性程度高,近年来发病率有持续上升的趋势,多好发于15~35岁[1]。目前,睾丸癌治疗中面临的最大问题是患者经过药物化疗之后,l成不良预后,容易引起不育等副作用,严重影响了病人的生活质量[2]。在恶性睾丸生殖细胞瘤临床治疗中,顺铂(cisplatin,CDDP)作为经典的一线化疗药物,引起耐药是l成肿瘤细胞化疗失败的主要原因。因此,探索化疗耐药形成原因并寻找相应的防治方法,对于深入理解肿瘤患者化疗耐受的根本原因以及实现人恶性睾丸生殖细胞瘤的治疗有着重要的意义。
肿瘤组织中通常存在着少量具有自我更新和多向分化潜能生物特性的细胞,这类细胞具有无限增生的潜在能力,在肿瘤的发生、转移、侵袭、复发和耐药中具有重要的作用,被称为肿瘤干细胞(cancer stem cells,CSCs)[3~5]。新近研究发现,胚胎样干性基因Sox-2、Oct-4和Nanog在多种肿瘤中呈现异常表达,在肿瘤干细胞的干性维持中发挥着关键作用,并与肿瘤的发生发展和耐药性密切相关[6~8]。相关研究显示CSCs的耐药机制与ATP结合盒G超家族成员2(ATP-binding cassette superfamily G member 2,ABCG2)的异常表达也有关[9]。ABCG2是目前研究常用的肿瘤干细胞耐药靶标,它能使许多药物对肿瘤干细胞的杀伤作用明显减弱[10]。……
