许国栋,王长义,孔凡倩,李雯霞,胡景岑,应秀茹,段世伟,韩丽媛*

（1.宁波大学浙江省病理生理学技术研究重点实验室,中国浙江宁波315211;2.深圳市南山区慢性病防治院,中国广东深圳518054）

缺血性脑卒中是脑组织供血不足导致脑部缺血性损伤的一种神经系统疾病,它具有高发病率、高复发率、高致残率、高死亡率的特点。脑卒中是西方国家排名第二的死亡原因,2013年全球因脑卒中死亡的人数约为640万[1]。据WHO报道,中国缺血性脑卒中的患病率在亚太地区排名最高[2],2013年发病人数约为74万,且从1990年到2013年增加了43.3%[3]。

高同型半胱氨酸血症（hyperhomocysteine,HHcy）是缺血性脑卒中的独立危险因素之一[4]。在我国,有75%的高血压患者伴有HHcy。此外,高血压与HHcy在缺血性脑卒中发病上具有协同作用。国外研究发现伴有HHcy的高血压患者并发脑卒中的风险是单纯高血压患者的12倍[5]。胱硫醚β合成酶（cystathionine beta-synthase,CBS）是同型半胱氨酸（homocysteine,Hcy）代谢过程中的关键酶[6]。代谢关键酶的编码基因发生突变是酶活性下降的重要原因。CBS活性下降可以引起血浆Hcy水平升高,甚至l成严重的HHcy[7,8]。甲基化是一种可遗传的、可逆的通过甲基化修饰来调控基因表达的过程,是表观遗传学中研究最深入的一种机制,常发生在CpG岛[9]。CpG岛是基因组中富含GC（鸟嘌呤和胞嘧啶）的DNA序列,常位于多数基因的启动子区[10]。当启动子CpG岛发生异常甲基化时,可影响下游靶基因的转录调控,导致基因表达异常,引起许多相关细胞信号通路的阻断,进而可能会导致疾病的发生。

目前,已有报道指出雌激素受体α基因[11]、miR-335基因[12]启动子高甲基化水平与缺血性脑卒中的发生相关。……