刘文俊 吴倩 周乐 黄瑶 张秀玲 黄九如 崔仑标 朱道建 徐勤

225001扬州市疾病预防控制中心(刘文俊、周乐、黄瑶、张秀玲、黄九如、朱道建、徐勤);225001杨州,江苏省苏北人民医院(吴倩);210009南京,江苏省疾病预防控制中心(崔仑标)

流行性感冒(简称流感)是由流感病毒引起的一种常见的急性呼吸道传染病，具有起病急、传染性强、流行范围广等特点，病毒极易发生变异，是目前尚不能有效控制的世界性传染病，也是第一个实行全球性监测的疾病[1]。流感的流行可导致医疗机构门诊量、住院量急剧增加，造成巨大的疾病负担，是影响人类健康的重大公共卫生问题[2]。加强流感病原学监测，可以及时反应流感的活动状况，对于掌握本地区流感流行规律及流感流行预测预警具有重要意义[3]。扬州市于2011年加入国家流感监测网络实验室，并启动了流感监测网络项目，目前已建立完善的流感监测体系。本文对扬州市2012年1月至2017年12月流感监测数据进行统计整理，现将结果分析如下。

1 材料与方法

1.1 资料来源 2012—2017年“中国疾病预防控制信息系统”中扬州市的流感监测数据，包括ILI报告、病原学监测等数据资料。

1.2 监测点与监测对象 根据《全国流感监测方案(2010年版)》，每周分别从扬州市3家ILI监测哨点医院(江苏省苏北人民医院、扬州市第一人民医院和高邮市人民医院)的内科门/急诊、发热门诊和(或)儿内科门/急诊，采集ILI的咽拭子、鼻拭子、鼻咽拭子标本10～20份，标本采集后置于含3～4 ml保存液的采样管中，于48 h内冷链运送至流感网络实验室，未能48 h内送达实验室的，置-70℃或以下保存，并保证采集的标本1周内送到对应的网络实验室，标本避免反复冻融。采样对象为具有流感样症状(腋下体温≥38℃，伴咳嗽或咽痛之一的急性呼吸道感染病例)、发病3 d以内、尚未经抗病毒治疗的ILI，同时收集哨点医院报告的流感样就诊病例资料。

1.3 病原学检测 参照《全国流感监测方案(2010年版)》和《全国流感监测技术指南》要求，使用Thermo全自动核酸提取仪(kingfisher 96型)及磁珠法核酸提取试剂(上海医脉赛生物科技有限公司)提取ILI咽拭子标本核酸后，使用甲型/乙型流感病毒核酸检测试剂盒(江苏硕世生物科技有限公司)，采用荧光定量RT-PCR法对标本进行流感病毒通用甲型、乙型检测；甲型阳性的核酸再进行新甲H1N1型、季节性H3型的分型检测，乙型流感阳性的核酸再进行Victoria系、Yamagata系的分型检测(江苏硕世生物科技有限公司)。反应在ABI荧光定量PCR仪(Vii A7型)上进行，反应体系配制、反应条件及结果判读均参照试剂盒说明书进行。检测结果在接收样本后48 h内录入“中国流感监测信息系统”。

1.4 统计学方法 从“中国流感监测信息系统”导出数据，利用Excel软件进行数据整理，利用SPSS软件进行数据统计分析，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 一般情况 2012—2017年扬州市3家哨点医院共采集ILI咽拭子标本18 083份，流感病毒核酸阳性1 983份，总阳性率为10.97%。甲型流感1 291份(占65.10%)，其中季节性H3型，为862份(43.47%)，新甲 H1N1型429份(占21.63%%)；乙型流感692份 (占34.90%)，其中Victoria系382份(占19.26%)，Yamagata系为310份(占15.63%)。

2.2 时间分布 2012—2017年阳性率总体上呈先降再升的趋势，2012—2013年阳性率出现1次下降，而2013—2017年呈逐年上升趋势。其中，2013年检出率最低，为5.07%(143/2819)，2017年检出率最高，为15.04%(502/3338)(见表1)。不同年份阳性率差异有统计学意义(χ2=167.93，P＜0.0001)。

流感的流行存在明显的季节性特征，虽然全年均有阳性标本检出，但流行高峰主要集中在冬春季和夏季。2012年的冬春季，以季节性H3型和乙型Victoria系交替或同时出现，秋季转以季节性H3型为优势流行株；2013年流感阳性率较低，全年均无乙型流感阳性检出，冬春季分别以季节性H3型和新甲H1N1型为优势流行株；2014年优势流行株冬季为季节性H3型、新甲H1N1型和乙型Yamagata系；春季为乙型Yamagata系，夏季为季节性H3型。2015年与2014年相似；2016年秋冬季以季节性H3型、新甲H1N1型为优势流行株，春季则转以新甲H1N1型和乙型Victoria系为主；2017年流感阳性率较高，冬季以新甲H1N1型和季节性H3型交替出现，春季以乙型Victoria系为主，夏季则以季节性H3型为优势流行株(见图1)。不同月份的阳性率差异明显，其中3月份阳性标本最多，为302份，阳性率为20.45%，6月份阳性标本最少，为62份，阳性率为4.08%(见表2)。不同月份阳性率差异有统计学意义 (χ2=635.27，P ＜0.001)。

2.3 人群分布 18 306份标本的患者年龄分布在1月龄至88岁之间，各个年龄组均检测出阳性标本，其中阳性率最高的是10～19岁年龄组，阳性率为16.33%，最低的是20～29岁年龄组，阳性率为8.52%(见表3)。不同年龄组阳性率差异有统计学意义(χ2=54.37，P＜0.001)。 男性阳性率为10.77%(1097/10184)，女性为 11.22%(886/7899)，女性略高于男性，不同性别组阳性率差异无统计学意义(χ2=0.90，P ＞0.05)。

表1 2012—2017年扬州市流感病原学监测年度分布Tab.1 Pathogen detection for influenza surveillance in Yangzhou from 2012 to 2017

图1 2012—2017年扬州市流感病原学监测流感亚型分布Fig.1 Distribution of influenza subtypes in Yangzhou from 2012 to 2017

2.4 流行趋势 除2013年、2016年仅出现1个流行高峰外，其余年份每年都出现了2个流行高峰，分别是1个冬春季节的大高峰和1个夏季的小高峰，大高峰通常从12～3或4月份，小高峰通常从7～8月份或8～9月份。其中，甲型流感在两个流行高峰及全年均有出现，小高峰尤以季节性H3型更为常见，而乙型流感只在秋冬季的大高峰中出现，2015年前以乙型Victoria系和乙型Yamagata系交替出现，2016—2017年两者同时出现，且以乙型Victoria系为优势流行株 (见图1)。

表2 2012—2017年扬州市流感病原学监测月分布Tab.2 Month distribution of influenza subtype in Yangzhou from 2012 to 2017

表3 2012—2017年扬州市流感病原学监测各年龄组感染情况Tab.3 Age distribution of influenza subtype in Yangzhou from 2012 to 2017

3 讨论

流感病毒可分为甲、乙、丙三个类型，其中甲型和乙型流感病毒对人类的威胁较大，甲型流感病毒因血凝素和神经氨酸酶抗原基因变异频繁，容易引起大规模暴发流行，而乙型病毒常引起局部流行[4]。20世纪80年代末以来，甲、乙型流感病毒各亚型在全球广泛传播，并呈现循环交替出现[5]。进入21世纪后，新甲H1N1型流感病毒于2009年引起了全世界大流行[6]。考虑到流感流行的复杂性和危害性，开展持续性的流感监测意义重大。扬州市2012—2017年流感病原学监测结果显示，本地区流感病毒新甲H1N1型、季节性H3型、乙型Victoria系和乙型Yamagata系同时在人群中流行，每年以不同优势流行株交替或同时出现。甲型流感在全年均有分布，新甲H1N1型流感呈现 “间隔1年-大流行2年”的特征(2012年、2015年低水平流行，2013—2014年和2016—2017年高水平流行)，季节性H3型、新甲H1N1型同时或交替出现在2个流行高峰中，夏季小高峰多以季节性H3型为主；乙型流感仅在冬春季的大高峰中出现，2012年以乙型Victoria系为主，2013年全年无乙型流感检出，2014—2015年以乙型Yamagata系为优势流行株，2016—2017年转以乙型Victoria系为优势流行株，两种乙型流感病毒是否具有间隔循环的流行特征，有待更长期的监测观察。

流感病毒的活动规律在全球的不同地理纬度的表现存在显著差异，在我国表现为南、北方流感活动规律不同[7]。扬州市地处江苏省中部，属于全国流感监测网络的南方片区，6年间持续动态监测结果显示，2013年和2016年流感流行较为平稳，仅出现1个冬春季流行高峰(12～4月份和11～4月份)，其他年份均出现冬春季(12～3月份，或延迟到4月份)和夏季(7～8月份，或延迟到9月份)2个流行高峰，与我国南方各地流感监测结果相似[8-11]，但在病毒亚型构成方面存在差异。阳性率方面2013年最低，可能与该年度采样数量增加而流感整体呈低水平流行有关(全年仅有甲型流感阳性检出，阳性数除12月份达到50+外，其余月份均 ＜20例)。2017年是本次监测中检出率最高且流行时间最长的1年，该年11月份以来，沉寂了两年多的乙型Yamagata系逐渐在人群中开始流行，导致ILI%及检出率均显著高于往年，甚至超过了2009年的同期水平，流感病毒是否已发生新的变异重组，有待后续进一步基因检测等更加深入的研究。

年龄分布方面，10～19岁青少年组的流感阳性率最高，与夏瑜、葛爱华的流感监测报道一致[12-13]，可能与该年龄段人群所处学校场所人员密集有关[14]；本研究中0～9岁的儿童组阳性率不及青少年组，分析可能与监测点设置中未包含儿童医院等有关。考虑到0～9岁的年龄组人群基数大，阳性患者绝对数量远高于其他年龄组，应引起高度重视，建议卫生主管部门在本市儿童医院建成以后，及时将其纳入流感监测范围。

以上监测结果提示，近年来扬州市流感流行总体保持上升势头，不同年份、不同季节流感病毒活动规律有其特殊性。开展持续性的流感病原学监测，可实时了解本地区流感活动水平和流行趋势，动态监测流感病毒变异情况，及时发现新型流感病毒并做出预警，为本地区流感防控及临床诊治提供可靠依据。此外，考虑到19岁以下青少年、婴幼儿为流感病毒感染主要人群(占全部阳性病例的95.61%)，因此，加强我市托幼机构、幼儿园、中小学等单位预防流感的宣传教育，提高易感人群流感疫苗的接种率至关重要。

利益冲突 无