欧阳霞

（番禺中心医院肾病风湿科，广东广州 511400）

目前，就难治性肾病综合征来说，在临床上没有准确的定义，大部分相关专家提倡其治疗反应采用激素疗法，难治性范畴的范围非常广泛，激素依赖或抵抗的肾病综合征归于其中，从广义上来说，对免疫药物或激素不耐受的肾病综合征、特发性膜性肾病综合征、反复频繁复发的肾病综合征以及抵抗免疫药物的肾病综合征等也属于难治性肾病综合征的范畴。对现有的相关数据进行分析研究，传统免疫药物如CsA（环孢素）、CPM（环磷酞胺）以及GC（糖皮质激素）等并不能将这些难题彻底解决。所以说在临床治疗上，当务之急是相关专家对难治性肾病的治疗方法及实施方案进行优化[1]。本文就免疫抑制药物应用于难治性肾病综合征的治疗所面临的挑战和当前现状作以分析讨论。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年4月-2018年4月我院收治的肾病综合症患者80例，采用随机数字表法进行分组，随机分为观察组和对照组，每组40例。对照组患者均采用醋酸泼尼松片50 mg，qd；并检测患者的尿蛋白达到正常值后药物减量至15 mg，qd进行维持治疗；观察组则在对照组的基础上给予吗替麦考酚酯散片750 mg，bid；3个月后减量500 mg，qd进行维持。其中观察组男性27例，女性13例，平均年龄（41.83±4.82）岁，平均病程（2.64±0.69）年，对照组男性26例，女性14例，平均年龄（41.68±4.99）岁，平均病程为（2.57±0.71）年；两组患者在一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），可进行对比。

1.2 方法 对照组患者均采用50 mg，qd；醋酸泼尼松片（浙江仙琚制药股份有限公司，批准文号：国药准字3032H27）进行基础治疗；当尿蛋白数值趋于正常值时，用药量减至15 mg，qd，并维持该值进行治疗。基于对照组的用药方式，给予观察组患者以750 mg，bid，加用吗替麦考酚酯分散片（杭州中美华东制药有限公司，批准文号：国药准字H20052083）；用药3个月之后用量减至500 mg，qd，并进行维持治疗；两组治疗周期均为6个月[2]。

1.3 观察指标 对两组患者临床疗效进行观察。判定标准可分为完全缓解、显著缓解、部分缓解以及无效四类。当血清白蛋白含量大于35 g/L，尿蛋白24 h测量小于0.3 g且无临床症状时，判定为完全缓解；当血清白蛋白含量大于35 g/L，尿蛋白24 h测量小于0.3 g且无明显临床症状时，判定为显著缓解；当血清白蛋白含量小于35 g/L，尿蛋白24 h测量小于0.3 g（低于基础水平的50%），有部分临床症状时，判定为部分缓解；上述标准均为达到时，则判定为无效。部分缓解、显著缓解以及完全缓解的患者数量之和与患者总数量之比为其总有效率。（2）将两组患者的炎症因子指标和肾功能指标通过专业仪器进行检测。

1.4 统计学方法 采用SPSS 19.0统计软件进行数据处理，计量资料采用均数±标准差（Mean±SD）表示，采用t检验。计数资料采用率（%）表示，采用卡方检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者在临床疗效的对比 两组患者在总有效率的对比中，观察组的总有效率（90.00%）优于对照组的总有效率（70.00%），差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 两组患者治疗前后肾功能指标对比 两组患者在肾功能治疗前后对比中，治疗前两组患者的相关数据，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后24 h蛋白尿定量与血清白蛋白数据比治疗前效果显著升高，观察组优于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；两组患者治疗前后血肌酐含量比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），见表2。

2.3 两组患者治疗前后炎症细胞因子指标对比 两组患者在治疗前炎症细胞因子指标均无明显差异，无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者治疗后尿IL-6和IL-8水平均优于治疗前，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表3。

3 讨论

相关研究数据表明，导致RNS病发的原因有很多，要想使其得到满意的治疗结果，仅仅抑制一个靶点是远远不够的，所以说在临床治疗中，很多专家认可并实施多靶点干预[3]。与单一免疫抑制剂相比，多靶点干预的优势在于其能够将不同免疫抑制剂的使用量作以减少，从而降低发病风险。传统的环磷酰胺对卵巢功能有抑制作用，并且容易发生骨髓抑制的不良反应，本研究对于难治性肾病的强化免疫抑制方案提供了另一个选择。

本研究数据显示，对照组患者的总有效率与观察组相比相对较低；在之后的随访过程中，对照组的复发率高于观察组；血清白蛋白含量以及24 h蛋白尿定量的数据观察组明显优于对照组；这均表明强化免疫抑制方案的治疗效果显著。相关研究表明，在RNS的发展中异常炎症反应状态的作用十分关键，机体免疫功能可通过炎症细胞因子的诱发发生紊乱，使患者病情加重[4]。炎症细胞因子主要为IL-6和IL-8，肾损伤程度等与炎症因子呈正比。根据数据可知，就IL-6和IL-8来说，对照组的水平明显高于观察组，这一结果表明，机体炎症反应水平可通过强化免疫方案的应用来降低。

综上，患者的肾损伤可通过强化免疫方案治疗RNS来得以改善，这目前是临床中安全性与疗效性均较高的治疗方法，可明显降低疾病的复发风险及炎症反应水平。但是由于各类因素如随访时间及样本数量等的影响，该研究结果还有待进一步证实[5]。

表1 两组患者临床疗效的对比情况

表2 两组患者治疗前后肾功能指标对比情况（Mean±SD）

表3 两组患者治疗前后炎症细胞因子指标对比情况（Mean±SD）