邵明园，赖 泳

(1.大理大学药学与化学学院，云南大理 671000；2.大理大学药学与化学学院/云南省昆虫生物医药研发重点实验室，云南大理 671000)

肝纤维化是各种慢性肝病发展过程中引起的肝脏内包括胶原蛋白等细胞外基质(extracellular matrix，ECM)沉积和降解失衡的一种伤口愈合反应，是肝硬化、肝癌和肝功能衰竭形成的必经阶段，严重危害人类的健康[1-3]。研究表明，肝纤维化发生和发展的中心环节是肝星状细胞的增殖和活化，肝星状细胞是产生ECM的重要细胞，肝纤维化及早期肝硬化是可逆的[1,4]。基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase，MMPs)能特异性降解ECM，MMPs能与基质金属蛋白酶抑制剂(tissue inhibitor of metalloproteinases，TIMPs)结合形成复合物，从而抑制MMPs的活性。因此，提高MMPs的活性或抑制TIMPs的表达，可促进ECM的降解并抑制肝纤维化[5-7]。目前，还没有特效药可以治疗肝纤维化。肝龙胶囊的主要成分是美洲大蠊提取物，肝龙胶囊和水飞蓟宾都具有抗肝炎、保肝的作用[8-11]。本课题组前期研究发现，肝龙胶囊合用水飞蓟宾能显著降低人肝星状细胞中Ⅰ型胶原(Col-Ⅰ)和基质金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)mRNA的表达，且可以增强水飞蓟宾的抗肝纤维化作用。本研究采用猪血清诱导大鼠肝纤维化，旨在探讨肝龙胶囊联合水飞蓟宾对肝纤维化大鼠肝组织中Col-Ⅰ和TIMP-1 m RNA的表达影响，为临床评价肝龙胶囊联合水飞蓟宾治疗肝纤维化提供试验依据。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 实验动物 雄性SD大鼠72只，体重180 g±200g，购自湖南斯莱克景达实验动物有限公司，动物生产许可证：SCXK(湘)2011-0003。

1.1.2 药物及试剂 水飞蓟宾胶囊(批号16041601)，天津天士力圣特制药有限公司产品；……