李双江，刘聚祥

(河北农业大学动物医学院，河北保定 071000)

土霉素(oxytetracycline，OTC)属于四环素类广谱抗生素，通过抑制细菌肽链的增长，影响蛋白质的合成而达到抑菌杀菌效果[1]，同时也对附红细胞体、支原体立克次氏体及血液原虫和梨形虫等感染有特殊功效[2]。临床上一般使用土霉素的盐酸盐，即盐酸土霉素，盐酸土霉素呈淡黄色粉末状，按照土霉素的传统用法口服给药，不仅给药剂量大，扰乱正常的肠道菌群，造成各种副作用，而且由于病畜的吸收不完全、排泄物等造成严重的环境污染[3-4]。

土霉素注射液最早是由美国辉瑞制药公司开发研制。近年来，农业部也审批了10%和20%两种规格的土霉素注射液，但在考察实际应用中，还存在诸多问题[5]。在低温环境下，土霉素注射液的黏稠度高，使实际生产环节中过滤灭菌工艺无法顺利进行，并且在临床使用时不宜注射。而在高温条件下，注射液中有效成分不稳定，盐酸土霉素容易发生开环裂解，活性成分遭到不可逆的破坏。另外，国内的土霉素注射液还存在有效含量低的问题，导致药物的作用时间短，需要多次注射和大量给药，引起动物应激，造成较大的经济损失等问题。我国的产品采用的有机溶媒多为甘油缩甲醛、吡咯烷酮、二甲基乙酰胺等，这些有机溶剂价格高昂，相关产品稳定性低，在实际生产中性价比低，这也是直接导致我国土霉素注射液产品缺乏市场竞争力的原因[6]。为改善我国土霉素注射液产品质量，本试验旨在开发30%的土霉素注射液，减少多次注射行为造成的动物应激，筛选出更经济更稳定的注射溶媒，提高注射液品质；……