王用，贾恩志，李朝阳

心脑血管疾病是21世纪发病率及病死率较高的疾病类型，已成为全球范围内严重的公共卫生问题［1］。据统计，近30年我国每年因心血管疾病死亡人数超过100万［2］，预计到2030年由心血管疾病造成的花费将达到10 440亿美元［3］。目前，我国冠心病患者已超过1.3亿人。冠心病起病急，发病前常无前驱症状，且致残率、病死率较高，故寻找能早期预测冠心病发生风险的方法非常重要［4］。我国古代有“阳性的耳垂标志”可预测早期冠状动脉粥样硬化的说法［5］。1973年，弗兰克首次记录对角耳垂折痕（DELC）［6］；之后有关耳垂皱褶与冠心病关系的研究报道越来越多［7-12］。有荟萃分析结果显示，合并高龄、颈动脉粥样硬化和斑块、氧化应激、双侧耳垂皱褶、代谢综合征、人类白细胞抗原BW54异常、外周动脉硬化患者冠心病发病风险较高，且耳垂皱褶与冠心病严重程度有关［12］。本研究旨在探讨耳垂皱褶与冠心病的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 连续选取2014年5—8月在江苏省人民医院行冠状动脉造影检查者443例，年龄36～91岁；其中男316例，女127例；无耳垂皱褶者146例，单侧耳垂皱褶者71例，双侧耳垂皱褶者226例；有冠心病者353例，无冠心病者90例。排除标准：（1）急性感染期者；（2）合并严重肝肾功能不全、心源性休克、肿瘤、甲状腺功能亢进症者。本研究经江苏省人民医院医学伦理委员会审核批准，所有受试者对本研究知情同意。

1.2 观察指标 比较无、单侧、双侧耳垂皱褶者一般资料、实验室检查指标、冠心病发生情况及Gensini积分，并比较有无冠心病者一般资料、实验室检查指标及耳垂皱褶情况。一般资料包括年龄、性别、有无吸烟（＞1支/d且连续或累计吸烟时间＞6个月者定义为吸烟）、血压；实验室检查指标包括空腹血糖、总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白，需抽取所有受试者入院后次日清晨空腹静脉血5 ml，3 500 r/min离心3～5 min后分离血清，采用全自动生化分析仪（日本AU Olympus 5400）进行检测。

1.3 冠状动脉造影方法 采用Judkins法［13］进行冠状动脉造影，以至少1支主要心外膜血管狭窄率＞50%定义为冠心病［14］。采用Gensini积分系统评估冠状动脉狭窄程度［15］：冠状动脉狭窄率≤25%计1分，26%～50%计2分，51%～75%计4分，76%～90%计8分，91%～99%计16分，100%计32分；根据冠状动脉病变部位确定系数，其中左主干为5.0，前降支近、中、远段分别为2.5、1.5、1.0，第一对角支为1.0，第二对角支为0.5，回旋支近、远段分别为2.5、1.0，钝缘支为1.0，后降支为1.0。各病变部位计分乘以相应系数后相加总和即为Gensini积分。

1.4 耳垂皱褶判定标准［16］耳垂有斜行连贯的折痕（＞1 mm），起自耳屏并斜向耳垂边缘，覆盖至少2/3耳垂长度（见图1）。

1.5 统计学方法 采用SPSS 16.0统计学软件进行数据处理，符合正态分布的计量资料以（±s）表示，多组间比较采用单因素方差分析，两组间比较采用成组t检验；不符合正态分布的计量资料以M（QR）表示，组间比较采用非参数检验；计数资料分析采用χ2检验；等级资料分析采用秩和检验；冠心病影响因素分析采用多因素Logistic回归分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

图1 耳垂皱褶Figure 1 Earlobe creases

2 结果

2.1 无、单侧、双侧耳垂皱褶者一般资料、实验室检查指标、冠心病发生情况及Gensini积分比较 无、单侧、双侧耳垂皱褶者吸烟率、舒张压、空腹血糖、总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白及低密度脂蛋白比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；无、单侧、双侧耳垂皱褶者年龄、男性比例、收缩压、冠心病发生率及Gensini积分比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。单侧和双侧耳垂皱褶者年龄大于无耳垂皱褶者，男性比例、收缩压、冠心病发生率及Gensini积分高于无耳垂皱褶者，差异有统计学意义（P＜0.05）；双侧耳垂皱褶者冠心病发生率及Gensini积分高于单侧耳垂皱褶者，差异有统计学意义（P＜0.05，见表1）。

2.2 有无冠心病者一般资料、实验室检查指标及耳垂皱褶情况比较 有无冠心病者年龄、男性比例、吸烟率、耳垂皱褶情况比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；有无冠心病者收缩压、舒张压、空腹血糖、总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白比较，差异无统计学意义（P＞0.05，见表2）。

2.3 冠心病影响因素分析 将表2中有统计学差异的指标作为自变量，将冠心病作为因变量（变量赋值见表3）进行多因素Logistic回归分析，结果显示，性别、单侧耳垂皱褶和双侧耳垂皱褶是冠心病的独立影响因素（P＜0.05，见表4）。根据性别进行亚组分析，结果显示，单侧耳垂皱褶和双侧耳垂皱褶分别是男性、女性冠心病的独立影响因素（P＜0.05，见表5～6）。

3 讨论

目前，冠心病已成为威胁我国人民健康的主要疾病之一，而通过预警体征尽早发现并及时处理冠心病对改善患者预后具有重要意义［17］。耳垂皱褶是耳垂上出现的从耳屏到耳垂后外侧缘的皱褶，是一个易于观察的体征。既往研究表明，耳垂皱褶与心血管疾病有关，但具体机制尚未完全明确［18］。

SHMILOVICH等［19］通过对430名既往无冠心病病史者行冠状动脉CT检查发现，耳垂皱褶与冠心病发生率、血管病变程度及疾病严重程度呈正相关。本研究结果显示，单侧和双侧耳垂皱褶者冠心病发生率高于无耳垂皱褶者，Gensini积分高于无耳垂皱褶者，提示耳垂皱褶与冠心病及冠状动脉狭窄程度有关。本研究进一步行多因素Logistic回归分析结果显示，双侧耳垂皱褶者发生冠心病的风险是无耳垂皱褶者的6.880倍，单侧耳垂皱褶者发生冠心病的风险是无耳垂皱褶者的3.752倍，提示双侧耳垂皱褶者冠心病发生风险高于单侧耳垂皱褶者，且根据性别进行的亚组分析结果支持上述结论。丁进等［20］研究结果显示，耳垂皱褶对女性冠心病的预测价值更高；CELIK等［21］研究结果发现，耳垂皱褶与年龄、性别密切相关；本研究结果显示，女性双侧耳垂皱褶者发生冠心病的风险是无耳垂皱褶者的8.909倍，男性双侧耳垂皱褶者发生冠心病的风险是无耳垂皱褶者的5.758倍，提示女性耳垂皱褶者冠心病发生风险更高。

表1 无、单侧、双侧耳垂皱褶者一般资料、实验室检查指标、冠心病发生情况及Gensini积分比较Table 1 Comparison of general information，laboratory examination results，incidence of coronary heart disease and Gensini score in subjects with different earlobe creases status

表2 有无冠心病者一般资料、实验室检查指标及耳垂皱褶情况比较Table 2 Comparison of general information，laboratory examination results and earlobe creases status in subjects with coronary heart disease or not

表3 变量赋值Table 3 Variable assignment

表4 冠心病影响因素的多因素Logistic回归分析Table 4 Multivariate Logistic regression analysis on influencing factors of coronary heart disease

表5 男性冠心病影响因素的多因素Logistic回归分析Table 5 Multivariate Logistic regression analysis on influencing factors of coronary heart disease in males

表6 女性冠心病影响因素的多因素Logistic回归分析Table 6 Multivariate Logistic regression analysis on influencing factors of coronary heart disease in females

目前，尽管多数研究证实耳垂皱褶与冠心病有关，但其潜在的病理生理学机制尚不清楚。陈万春等［22］认为，耳垂皱褶是人体老化的标志。耳垂微血管活检结果显示，耳垂皱褶者耳垂中胶原纤维和弹性纤维大量丢失，当冠状动脉硬化时耳垂血管会发生微循环障碍，进而导致皮肤及组织老化，胶原纤维、弹性纤维的萎缩和断裂，进一步发生耳垂折痕［23-24］。

综上所述，单侧、双侧耳垂皱褶是冠心病的独立影响因素，双侧耳垂皱褶者冠心病发生风险高于单侧耳垂皱褶者，且耳垂皱褶与冠状动脉狭窄程度有关；但本研究为单中心研究且样本量较小，耳垂皱褶与冠心病的具体关系及相关机制等仍需进一步研究证实。

作者贡献：王用、贾恩志进行文章的构思与设计，研究的实施与可行性分析，负责文章的质量控制及审校，对文章整体负责，监督管理；王用、李朝阳进行数据收集、整理、分析；王用、贾恩志、李朝阳进行结果分析与解释；王用撰写论文。

本文无利益冲突。