闫毅凤，谭志鹏，刘海琼，王思懿，陈爱华

流行病学研究表明，心血管并发症是当前糖尿病患者的首要死亡原因[1-2]。糖尿病作为一种终身代谢性疾病，其长期慢性高血糖可损伤心肌细胞、心肌成纤维细胞和血管内皮细胞，进而导致动脉粥样硬化和高血压病[3]，还可诱发糖尿病性心肌病(diabetic cardiomyopathy，DCM)。DCM将导致心肌组织的广泛病灶性坏死，增加心律失常、心力衰竭、心源性休克甚至猝死的发生风险。DCM的发病机制复杂，涉及心肌代谢障碍、氧化应激、钙调节异常、线粒体解偶联等多个方面[4]。葡萄糖清除率降低和肝葡萄糖扩增也可能是其发病原因之一[5]。但目前还没有任何具体机制或特效药物可解释或治疗DCM。

1986年，Murry等[6]发现反复短暂的心肌缺血再灌注(ischemia-reperfusion，I/R)预处理能够减轻心肌缺血性损伤。因为缺血预适应能够激发应激机制，产生并释放心脏的内源性保护物质如腺苷、缓激肽、一氧化氮等，最终减轻更长时间的缺血缺氧性损伤，增强心肌对缺血缺氧的耐受力[7-8]。2015年，Wei等[9]提出了心肌肥厚预适应的概念，即心肌肥厚预处理能够抑制诱导心肌肥厚的calcineurin/NFAT信号通路，增强小鼠心脏的抗心肌肥厚能力，抑制心脏重构，延缓心衰进程并改善心功能。缺血预处理和肥厚预处理可在心肌缺血性损伤和肥厚性损伤中发挥保护作用。为此，本研究从心肌细胞活性、凋亡率、凋亡蛋白表达水平及线粒体膜电位等几个方面探讨葡萄糖预处理是否可减轻高糖对心肌细胞的糖毒性损伤。……