周玉海 郑志远

摘 要：从20世纪初期有研究发现严重损伤的中枢神经轴突可以再生，本报告考虑了脊髓慢性损伤的特点，认为这是一个比脊髓急性损伤更具有挑战性的诱导再生的课题，并回顾了在实验性脊髓损伤后前2周应用促进轴突生长的治疗方法，移植物与补充神经营养因子结合使用。中枢神经系统环境产生了有限的长距离轴突再生情况。将康复训练与神经递质的药理学调控结合起来，似乎是一种特别有希望的方法，可以在长期的损伤后促进康复。发现在伤后早期没有康复希望的患者，可以尽早进行这些治疗。

关键词：中枢神经；慢性脊髓损伤；治疗措施

1.严重损伤的中枢轴突可以再生

1980年以前，普遍认为对成熟的中枢神经系统的损伤是永久性的，没有修复的可能。损伤的轴突未能实现再生被归咎于分化完全的中枢神经系统神经元无法维持再生模式[1]，但是它与周围神经损伤的反应不同，周围神经损伤经常发生结构和功能修复[2]。环境对周围神经的轴突再生与神经元的再生能力非常重要，而在中枢神经系统中轴突长距离延伸障碍令人非常头疼。Aguayo实验室把周围神经移植到脑和脊髓的损伤区的经典实验表明，中枢神经系统神经元在提供适当的环境时，再生轴突的潜力相当大[3-5]。也有报道称，把周围神经移植物移植到中枢神经系统，轴突与宿主神经元形成突触联系，但生长仅限于连接移植物边缘的区域内 [6]。

在对周围神经移植进行初步研究的同时，几组人报告了将胎儿脊髓组织移植到急性脊髓损伤腔后得到令人鼓舞的结果[7]。单用胚胎脊髓移植并不能很好地诱导成年宿主中枢神经元的再生，少数中枢神经元轴突生长在移植物的周围，通常位于移植物1毫米以内，轴突不能穿过移植物进入宿主脊髓。因此，不同的神经和非神经组织被用作椎管内移植，以促进轴突在病变部位的生长[8]。几种不同类型的移植物，包括嗅鞘细胞，胚胎干细胞，以及雪旺细胞，使少数轴突在病变中再生[9]。修复策略可以针对不同的神经中枢区域，例如，治疗可能针对在损伤部位的细胞和基质[10]，或位于损伤区以外的神经元和非神经元细胞的反应。

2.慢性脊髓损伤

“慢性”意味着一种稳定的损伤，而这种损伤几乎没有发生额外的变化，但损伤稳定的时间取决于它是基于病理还是行为学标准。大鼠的挫伤持续到14周才显示出病理的发展平稳[11]。根据开放式场评分（BBB评分）在4周时恢复到一个平台[12]，其他自主神经和运动能力的指标在两者之间有时变得稳定，因此将挫伤大鼠的慢性损伤定义为至少4周的慢性損伤是合理的，因为在此之前，结构和功能指标都在发生变化。在本综述中，我们的重点是在促进轴突生长和功能恢复的治疗。

3.脊髓损伤的病理特点

慢性损伤后神经再生能力的下降和长期神经残端环境的恶化是造成慢性损伤后神经再生失败的原因之一。在最常见的闭合性脊髓损伤模式中，挫伤部位的灰质和邻近白质在伤后数小时内出现肿胀和出血性坏死。神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞随着病变扩展到几个脊髓节段而死亡。在人类，在几周内，一系列的次级变化会导致形成一个成熟的囊腔，周围环绕着一个厚厚的星形细胞疤痕；病变随后在几个月和几年后演化成一个多小叶结构，其壁由胶质细胞形成。

4.慢性脊髓损伤的治疗措施

① 促进瘢痕愈合；胎儿脊髓组织移植，大多数移植体生长以填充空腔，与宿主脊髓建立了界面，并包含宿主5-羟色胺球蛋白轴突和降钙素基因相关肽免疫反应性初级传入轴突[。尽管移植时存在神经胶质瘢痕，但移植宿主界面的区域缺乏明显的疤痕，表明移植减少了已建立的瘢痕形成。②促进轴突增长；将视网膜神经节细胞神经元的轴突切割作为损伤后1～6周的视神经的周围神经的移植物的报道，首次提供了慢性损伤神经元再生的令人信服的证据。③提高神经营养因子含量；在周围神经移植物植入前用神经营养因子或生长因子治疗病变部位显著增加了长期损伤的脊髓上神经元再生轴突的数量和种类。移植神经不加任何因素，但在BDNF、NT-3、CNTF、FGF 2或转化生长因子-的作用下，再生神经元数量明显增加。

5.总结

目前可用的治疗方法，特别是那些旨在促进再生的治疗方法，更有可能成功地应用于新的创伤患者。基础科学家面临的挑战是确定成功的急性干预措施的特点，以克服长期伤害情况所造成的障碍。为了促进这些疗法的实施，临床医生的任务是确定那些在治疗中没有康复希望的病人。伤后早期，使治疗能尽快开始。

参考文献：

[1] Ramo′n y Cajal， S.， 1928. Degeneration and Regeneration of the Nervous

System. Oxford University Press， New York， NY.

[2] Fu， S.Y.， Gordon， T.， 1997. The cellular and molecular basis of peripheral

nerve regeneration. Mol. Neurobiol. 14， 67–116.

[3] Aguayo， A.J.， David， S.， Richardson， P.， Bray， G.M.， 1979. Axonal elongation

in peripheral and central nervous system transplants. Adv. Cell.

Neurobiol. 3， 215–234.

作者简介：

周玉海，男，汉族，1992.04，河北沧州人，硕士，医师，研究方向：脊髓损伤

郑志远，男，汉族，1992.02. 河北唐山人 硕士，医师，研究方向：脊髓损伤