摘要：诺华公司的Kymriah是全球第一款获批的CART疗法，由美國FDA在2017年批准上市。本文主要从诺华公司的CART药物中国专利申请的技术主题、法律状态和专利布局进行分析，为国内研究者制定专利战略提供参考。

关键词：CART；嵌合抗原；专利分析

急性淋巴细胞性白血病（acute lymphoblastic leukemia，ALL）是指淋巴细胞发生克隆性异常增殖所致的恶性疾病，其中难治或复发型ALL预后差，生存期短。[1]而靶向CD19的CART疗法在临床试验中取得了高完全缓解率 [2] 。2014年，诺华公司的Kymriah获得美国FDA“突破性药物”资格，[3]并于2017年获批上市。

CART（Chimeric Antigen Receptor TCell Immunotherapy），采用嵌合抗原受体修饰的T细胞治疗肿瘤。自1989年“嵌合受体”概念首次提出，CART已历经三代。[4]2012年诺华公司与美国宾夕法尼亚大学达成全球性独家合作，研究、开发并商业化CART疗法。本文从链的优化、靶位点和联合治疗等方面对诺华公司宾夕法尼亚大学联盟的CART中国专利布局进行分析。

1 链的优化

CN201180067173X专利申请涉及CD3zeta信号传导结构域的序列改进，其在美国、欧洲和日本均获得授权。国家知识产权局共发出四次审查意见通知书，最终在2017年3月28日驳回，目前申请人已经提出复审请求，并主动分案两件。该申请审查争论的焦点在于，改进后的CART19细胞在血液中6个月后仍然保持效应的技术效果是否具备创造性。

CN201380010713X专利申请涉及将CD2信号传导结构域作为CAR中的共刺激信号传导区，可以负和正调节T细胞细胞因子的产生，进而改变CAR T细胞存活和活化诱导细胞死亡的阈值。CN2013800107549专利涉及使用ICOS细胞内信号传导结构域增强抗肿瘤活性和持久性。……