暨南大学附属复大肿瘤医院（510305）穆峰 徐克成 陈继冰

北京三安科技研究中心有限公司（100031）孙静岩 宁立荣 毛慧生 张令玉

2012年世界卫生组织国际癌症研究署（IRAC）研究显示，我国消化道肿瘤胃癌、肝癌发病死亡约占全球1/2，胰腺癌及结直肠癌发病及死亡约占全球的1/5[1]。患者的生活质量越来越受到关注。研究表明，生活质量作为肿瘤的预后因素及评价指标，具有良好的客观性、可靠性、可行性和有效性[2]。由于消化道肿瘤本身及手术、放化疗、生物治疗的影响，患者常表现出食欲下降、消化不良、腹胀、精神、睡眠障碍等症状，引起肿瘤患者生活质量下降，不利于患者康复。因此，如何提升消化道肿瘤患者的生活质量、早日康复越来越受到关注。本试验以进展期消化道恶性肿瘤患者为研究对象，完成手术、放化疗、消融等抗肿瘤治疗后，观察服用奇力生口服液4周后患者生活质量变化。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年6月～2018年5月广州市暨南大学附属复大肿瘤医院住院进展期恶性消化道肿瘤患者53例。招募患者按照比例QLS组∶对照组=1∶1.5，随机数字表法纳入到对照组与QLS组。对照组中，男21例，女11例，平均年龄（55.39±2.06）岁；其中胃癌1例，结直肠癌2例，肝癌17例，胰腺癌11例；II期1例，III期8例，IV期23例。QLS组中，男13例，女8例，平均年龄（58.33±2.26）岁，其中胃癌3例，结直肠癌3例，肝癌9例，胰腺癌6例；II期3例，III期4例，IV期14例。两组患者人口统计资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组在院常规康复或出院正常生活。QLS组在对照组基础上服用奇力生口服液（北京市德亿堂健康科技公司生产，批号20170819，规格：90ml/瓶），分别在早餐、午餐及晚睡前20min口服90ml奇力生口服液，持续4周。在试验过程中，患者未实施手术、放疗、生物免疫治疗等抗肿瘤治疗。

1.3 观察指标 从以下六个方面评定生活质量：①行为状况评定利用KPS评分和ECOG-PS，KPS：总分0～100分。分值越高，健康状况越好，参照卡氏功能状态评分标准；②PS：总分0～5分。分值越高，体力状况越差，参照体力状况ECOG评分标准；③疼痛用NRS评定，0分为无痛，10分为最痛；④食欲：“1分”=几乎不能进食，“2分”=少于食量1/2，“3分”=食量的1/2，“4分”=多于食量的1/2，“5分”=正常食量[3]；⑤睡眠：“1分”=难入睡，“2分”=睡眠很差，“3分”=睡眠差，“4分”=略差，“5分”=正常[3]；⑥精神：“1分”=很差，“2分”=较差，“3分”=有影响，时好时坏，“4分”=尚好，“5分”=正常[3]；不良反应，参照世界卫生组织（WHO）抗癌药物急性和亚急性毒性反应分级标准，分为I～IV级。

1.4 统计方法 两组患者一般资料利用连续变量x2样本t检验和分类变量Fisher精确检验。连续变量数据表示为平均值±标准差（±s），分类变量表示为数字（百分比）。QLS组及对照组组内比较用采用配对t检验，组内比较为试验开始前以及4周试验结束后。数据处理均采用SPSS19.0统计学软件，所有分析均认为P＜0.05存在统计学意义。

2 结果

53例患者皆完成了4周临床数据收集，无因严重不良反应而退出试验。服前两组患者KPS、PS、NRS、食欲、精神、睡眠评分间差异均无统计学意义（P＞0.05）。4周后，QLS组21例患者KPS（P＜0.0001）、PS（P=0.03）、食欲（P=0.0088）、精神（P=0.0077）、睡眠（P=0.0043）较服前改善，差异存在显著性；疼痛评分较前降低，差异无统计学意义。4周后，QLS组与对照组相比，患者KPS（P=0.021）、PS（P=0.0183）、食欲（P=0.0376）、精神（P=0.0179）、睡眠（P=0.0118）有所改善，差异有统计学意义，见附表。4周后，QLS组疼痛评分有所降低，与服前、对照组间差异无统计学意义（P＞0.05）。4周后，在QLS组中体重增加≥1kg患者6例；体重增减不足1kg患者9例，体重下降超过1kg者6例，便秘6例减少至1例；胀气6例减少至2例。此外，服用期间21例患者中4例先后出现轻微瘙痒，发生率19.05%，之后5～7d内自行缓解。

附表 两组4周前后KPS、PS、疼痛、食欲、睡眠、精神评分比较(分,±s)

附表 两组4周前后KPS、PS、疼痛、食欲、睡眠、精神评分比较(分,±s)

注：aP，4周后对照与试验前比较；bP，4周后QLS组与试验前比较；cP，服前QLS组与对照组相比；dP，4周后QLS组与对照组比较。

组别 时间 KPS PS 疼痛 食欲 精神 睡眠对照组(n=32) 试验前 64.69±1.49 0.94±0.13 0.72±0.21 3.06±0.15 3.09±0.14 3.48±0.15 4周后 65.24±2.73 1.19±0.16 0.64±1.23 3.15±0.14 2.94±0.16 3.32±0.19 QLS组(n=21) 试验前 65.94±1.61 0.95±0.05 0.68±0.21 3.24±0.21 3.14±0.17 3.55±0.20 4周后 73.81±3.27 0.67±0.11 0.43±0.19 3.67±0.20 3.52±0.16 4.10±0.21 aP 4周后 0.3251 0.0435 0.8843 0.3248 0.3251 0.4439 bP 4周后 ＜0.0001 0.03 0.4521 0.0088 0.0077 0.0043 cP 试验前 0.8485 0.9269 0.6352 0.4808 0.8295 0.7910 dP 4周后 0.021 0.0183 0.3914 0.0376 0.0179 0.0118

3 讨论

1974年7月19日张令玉在动物细胞培养时发现，通过频谱仪照射后培养瓶中无色透明细胞变为浅黄色的现象，通过反复试验得出，正常活细胞及肿瘤细胞具有各自特定的频谱信息，并以频谱调制原理为基础创立了生命信息调控技术（Bioinformation Adjustment Technology,Tech-BIA），利用该技术可将异常肿瘤细胞频谱信息调制回正常细胞频谱信息[4]。利用Tech-BIA技术采用特定的频谱激活酵母沉睡基因、独特生物发酵工艺获得的奇力生口服液，具有特定调制肿瘤细胞频谱信息回复到正常活细胞频谱信息的作用，经检测发现含有64对频谱信息活性调节因子，包括大量黄酮类分子以及皂甙类分子等[4]。其他对黄酮类化合物的研究表明，其具有抗炎、抗氧化以及诱导细胞凋亡的作用，并降低患者患消化道肿瘤、因心血管疾病死亡的风险。

由于消化道肿瘤本身及手术、放化疗对患者消化功能的影响，患者极易出现食量减少、疼痛、睡眠障碍、体力下降，影响生活质量。KPS、PS常用于肿瘤学临床试验中患者功能状态评估，功能状态较好患者趋向获得较长生存时间及较高存活率。在本试验中，服用奇力生口服液4周后，患者卡氏功能状态（KPS）、体力状况（PS）均较服前显著改善，卡氏功能状态提高更为显著；与在院常规康复或出院正常生活患者相比，服用奇力生口服液4周，可显著提升患者体力和卡氏功能状态。在对斑马鱼模型的研究中，奇力生口服液原液1/64、1/128、1/256倍浓度均可显著改善疲劳斑马鱼运动能力，缓解疲劳，不仅如此，相同浓度条件下可显降低炎症部位中性粒细胞数量，加速炎症的消退（数据未显示）。在对小鼠结肠炎的研究中，小鼠摄服奇力生口服液显著改善因葡聚糖硫酸钠（DSS）引起的结肠炎[5]，与上述研究得到的结果相一致。临床研究也表明抗炎作用也有助于提升患者功能状态[6]。Basaria等使用高剂量黄酮类可显著改善患者的功能状态[7]。这些干预试验的数据支持了奇力生口服液对患者具有改善患者功能状态的作用。

肿瘤自身及治疗常会引起患者食欲下降、睡眠障碍、精神状态差的状况，肿瘤患者食欲下降可导致营养摄入不足，出现全血细胞减少、体重下降、脂肪组织和骨骼肌减少，甚至减短患者生存期。Braun等对III期和IV结直肠癌患者生存期的研究中，食欲每提升10分显著相关于降低7%的死亡率[8]。临床上采用多种药物对食欲下降、睡眠障碍、精神下降效果并不理想，并引起水肿、肾上腺皮质功能不良等不良反应，增加便秘、皮疹、血栓发生率的风险。在本试验中，QLS组患者在服用奇力生口服液4周后，患者食欲、睡眠、精神均较服前显著改善，与对照组存在显著差异。不良反应仅为轻微瘙痒，可耐受。另观察到QLS组便秘者6位，1周后便秘得到改善并恢复正常有4位。吴亚松等发现奇力生口服液联合药物治疗HIV/AIDS患者可有效抑制病毒，缓解病人伴随的腹泻症状，减少患者因药物引起的相关不良反应[9]。在对QLS组患者随访调查中，初步发现QLS组部分患者生活质量提高到较高水平者生存期得到了延长。

综上所述，持续服用奇力生口服液4周可显著改善进展期恶性消化道肿瘤患者生活质量，可增加患者食欲、改善睡眠、增强体力、提高活动能力、缓解疼痛，并且不良反应少、服用方便。在本次试验中观察到服用奇力生后患者的生存时间得到延长，进一步的临床试验应该继续扩大病例并延长随访时间。