刘燕娥

【摘要】 免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors，ICPi）因在恶性肿瘤患者中的显著疗效而备受瞩目，然而ICPi相关不良反应不容忽视。尽管ICPi相关肺炎发生率较低，但预后较差，部分为致死性，且临床认识不足，诊断和治疗缺乏证据支持。本文结合最新文献报道，介绍了ICPi相关肺炎的诊断及治疗原则，期待尽早实现个体化、规范化诊疗模式。

【关键词】 肿瘤； 免疫检查点抑制剂； 肺炎； 诊治

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.22.089 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2018）22-0-03

近年来，免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors，ICPi）已成为继化疗、靶向治疗后晚期恶性肿瘤的重要治疗模式，主要包括针对程序性死亡（programmed death-1，PD-1）受体及程序性死亡（programmed death-ligand 1，PD-L1）配体和细胞毒T淋巴细胞相关抗原4（cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4，CTLA4）的单克隆抗体。随着该类药物的广泛应用及在我国陆续开展的临床实验，ICPi相关不良事件逐渐受到人们的关注。ICPi相关毒性主要包括乏力（16%～37%）[1]、皮肤毒性（34%～45%）[2-3]、结肠炎（8%～22%）[4]、肝炎（5%～10%）[5-6]、垂体炎（1%～18%）[5，7-8]及肺炎（2%～4%）[9-10]等。尽管ICPi相关肺炎较为罕见，但起病隐匿，临床表现及影像学特征各异，与疾病进展难以鉴别，且预后差。近几年陆续有相关报道，但目前对ICPi相关肺炎的认识仍然欠缺。本文将对ICPi相关肺炎的发病率、诊断和治疗原则综述如下。

1 发病率

ICPi相关肺炎多见于应用PD-1/PD-L1抑制剂治疗时，应用CTLA4单抗治疗时偶有发生，二者聯合应用时更为常见。PD-1/PD-L1抑制剂所致肺炎发生率为2%～4%，其中，3级及以上发病率为1%～2%，因肺炎死亡的病例约占0.2%，因肺炎中断治疗的病例约占0.2%～4%[9-12]。接受PD-1抑制剂治疗的黑色素瘤患者肺炎发生率是接受易普利姆玛（Ipilimumab）治疗的患者4倍（1.8% vs 0.4%）[6]。一项关于黑色素瘤的随机研究发现，与单药治疗相关，抗PD-1/PD-L1单抗联合CTLA4单抗治疗3级以上肺炎发生率增加了3倍[13]。……