补气通络解毒方对胰腺癌模型小鼠肿瘤高甲基化基因1、沉默信息调节因子、Shh蛋白浓度的影响
2018-10-09苏全武
实用临床医药杂志 2018年17期
关键词:小鼠
苏全武,胡 波
(1.湖北医药学院附属随州医院,湖北省随州市中心医院 感染科,湖北 随州,441300;2.湖北省鄂州市中医医院 普外科,湖北 鄂州,436000)
近年来,胰腺癌的发病率日益增高,是恶性程度较高的肿瘤之一,其发病机制较为复杂,目前仍缺乏有效的治疗手段[1-2]。现代研究[3]显示,肿瘤高甲基化基因1(HIC1)可以和沉默信息调节因子(SIRT1)形成复合物,与SIRT1启动子结合,抑制其转录,故HIC1与SIRT1构成了一条信号转导通路,在恶性肿瘤的发病过程中扮演着重要角色。有研究[4]显示,中药通过补气通络解毒可上调模型小鼠HIC1基因表达,下调SIRT1基因表达,从而使HIC1、SIRT1信号通路恢复平衡,发挥治疗胰腺癌的微观分子生物学效应。作者[5]发现补气通络解毒方含药血清对人BbPG3胰腺癌细胞增殖有明显的抑制作用。
Shh(Hh信号通路的重要组成部分)信号通道可以在很多种组织的干细胞维持和调节中发挥作用,而其中的很多分子已被作为癌基因或抑癌基因所认识[6],推测Shh信号途径在促使干细胞向肿瘤干细胞的转化过程中可能具有很多关联。有资料[7]显示胰腺癌的发生及其恶性生物学特性的维持与Hh信号通路的过度激活密切相关。研究[8]报道Shh信号通路异常和胰腺癌的产生及恶化具有一定相关性,其可能作用机制如下: ① Shh可调控细胞周期介导蛋白因子P21及cyclin D1的细胞复制、增殖及生长功能,导致胰腺导管上皮细胞生成及生长;② Shh能够增强PI3k/Akt信号通路活性,使得细胞内抗凋亡因子Bcl-XL和Bcl-2处于高表达状态,导致该类细胞癌变后能够实现肿瘤逃逸。……
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