龚发源，胡骏鹏，曾雨雷，戴晋军，王玉莲

（1.华中农业大学 国家兽药残留基准实验室（HZAU），国家兽药安全评价实验室，湖北武汉 430070；2.安琪酵母股份有限公司，湖北宜昌 443003）

20世纪以来，抗生素在防治人类和畜禽细菌性感染等疾病方面发挥了巨大作用，但是随着抗生素特别是广谱抗生素的长期使用或滥用导致的细菌耐药性问题日益严重，世界卫生组织（WHO）称多重耐药性的出现导致人类对于病原微生物的防治力和控制力正在不断下降（Parisien 等，2008）。美国社会感染性疾病研究中心的报告称在2004年公布的关于急性感染性病例的病原菌中有超过70%的细菌对至少一种治疗病原微生物常用的抗生素具有耐药性（Hassan 等，2012），交叉耐药性的问题也导致新型药物开发愈加困难。因此，开发新型、高效、安全的抗微生物药物以应对严重的病原菌感染及病原微生物耐药性的双重压力显得尤为紧迫（Clardy 等，2006），而某些微生物合成的天然抗菌活性物质（抗菌肽）展现出作为替代品的巨大潜力（Cotter 等，2013）。

1 抗菌肽的概念

微生物产生的抗菌肽（AMPs）是一类阳离子或者两性的小分子多肽（＜10 kDa），具有天然抗菌活性，根据其合成途径主要分为核糖体合成抗菌肽和非核糖体合成抗菌肽（Abriouel 等，2011）。其中核糖体合成抗菌活性肽类物质通常称为细菌素，前体在核糖体合成后需要经过转录后修饰才形成有活性的物质；而非核糖体肽则是一种肽类次级代谢产物，多由常见氨基酸、特殊修饰氨基酸组成，主要通过多功能酶复合体系统合成，并进一步被修饰，比如环化、酰基化、杂环化、甲基化和糖基化等，进而形成具有生物活性的分子肽。……