miR-146a在大鼠缺血再灌注肝损伤中的表达及作用*

2018-09-27晏春根朱冬芳

中国病理生理杂志 2018年9期

晏春根，朱冬芳

(绍兴文理学院附属医院 1消化内科， 2检验科, 浙江绍兴 312000)

肝脏外科手术中，常常需要肝门阻断以控制和减少出血，当肝脏恢复血供后不可避免发生缺血再灌注(ischemia-reperfusion,I/R)损伤。缺血再灌注损伤的发病机制虽然复杂，但所有的病理过程都有一个共同的信号途径——Toll样受体信号通路，后者在缺血再灌注损伤后的级联信号网络中发挥关键性的调节作用[1]。缺血再灌注损伤中虽然并不存在明显的外源性感染，但却有典型的非感染性炎性损伤，这可能是缺血再灌注后组织细胞释放热休克蛋白、脂肪酸、透明质酸降解片断和内源性DNA片段等多种分子，这些分子可作为内源性配体被Toll样受体识别而启动炎性应答，产生致炎细胞因子，从而导致缺血再灌注肝损伤[2-3]。因此，调控Toll样受体信号通路可能有助于减弱缺血再灌注的炎性损伤程度。

微小RNA(microRNA，miRNA)存在于各种生物体内，广泛调节细胞代谢、增殖、凋亡、分化和发育。目前已鉴定的人类miRNA约600余种，调控数千种靶基因mRNA的表达，众多的miRNA和靶基因之间形成的复杂功能网络，在免疫反应强度、时效性、细胞分化和功能调节等各环节发挥重要调控作用。miR-146a是参与炎性应答最重要的miRNA之一，多项研究表明，miR-146a能减少Toll样受体介导的核因子κB(nuclear factor-κB, NF-κB)信号通路炎性细胞因子分泌[4-6]。本研究探讨缺血再灌注肝损伤模型中miR-146a及Toll样受体炎性信号分子的表达变化及其与肝损伤的关系。