周 立， 连 辉， 王志勇

(新乡医学院人体解剖学教研室， 河南 新乡 453003)

糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy，DCM)是糖尿病(diabetes mellitus,DM)患者发生心肌结构改变和心室舒缩功能异常的特异性心肌病，是患者致死的重要原因之一[1]。大量研究证实，心脏代谢紊乱诱发的氧化应激损伤、炎症、纤维化、微血管病变和凋亡等共同参与DCM的发生发展，其中血糖代谢异常通过晚期糖基化终产物(advanced glycation end products，AGEs)和蛋白激酶C(protein kinase C，PKC)等通路引起的氧化应激损伤是DCM发生的始动因素，具有抗氧化功能的各种药物在实验模型和临床治疗中已展现出一定的保护作用[1]。缝隙连接蛋白43(connexin43，Cx43)在心肌细胞的协同收缩中起着至关重要的作用，糖尿病大鼠心脏PKC通路激活可引起Cx43磷酸化和分布改变[2]。肌肽(carnosine，CAR)是由β-丙氨酸和组氨酸组成的二肽，已被证实具有抗氧化应激、抑炎和神经保护等广泛药理作用[3-5]。肌肽能拮抗高糖诱导的心肌细胞氧化应激损伤和凋亡[6]，但目前尚缺乏组织和器官的相关证据。为此我们以链脲佐菌素(streptozotoein，STZ)诱导的1型糖尿病大鼠为模型，以心功能、心肌氧化应激、炎症和Cx43的表达变化为观察指标，初步探讨肌肽改善1型糖尿病大鼠心功能的机制，为临床糖尿病心肌病的防治提供实验依据。

材 料 和 方 法

1 动物分组与处理

40只雄性SD大鼠，体质量200～220 g，由新乡医学院实验动物中心提供(合格证号为11400700256933)。将大鼠分成正常对照(control，C)组，CAR对照(control+CAR,C+CAR)组，糖尿病模型(DM)组和糖尿病CAR治疗(DM+CAR)组，每组10只。其中，DM和DM+CAR组禁食12 h后按55 mg/kg 剂量腹腔注射链脲佐菌素，3 d后测空腹尾静脉血血糖≥16.7 mmol/L为成功模型；……