石磊 孙新增 李宝山 白建平

摘 要：目的 比較辅助化疗XELOX方案、FOLFOX方案对Ⅱ、Ⅲ期结肠癌患者的临床疗效、不良反应及生活质量的差异。方法 收集2009年1月～2012年1月解放军第二五四医院普通外科收治的行根治性手术切除的171例结肠癌患者的临床资料，按数字随机分为两组，90例患者术后接受XELOX化疗方案，81例接受FOLFOX化疗方案。比较两组患者的无病生存期、5年生存率、不良反应发生及生存质量的差异。结果 XELOX组34例（37.78%）出现病情进展，FOLFOX组28例（34.57%）出现病情进展。XELOX组、FOLFOX组的3年无病生存率对比，差异无统计学意义（P>0.05）。XELOX组死亡21例（23.33%）。FOLFOX组死亡19例（23.46%）。Log-rank检验结果显示，两组患者5年生存率对比，差异无统计学意义（P>0.05）。两组患者恶性呕吐、高胆红血症的不良反应发生率，差异无统计学意义（P>0.05）。神经毒性、腹泻、白细胞减少、粒细胞减少、血小板减少、口腔黏膜炎的发生率，FOLFOX组高于XELOX组，差异有统计学意义（P<0.05）。XELOX组手足综合征的发生率高于XELOX组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者在化疗的不同阶段，情绪状况、功能状况、身体状况、社会/家庭状况、总体生存质量等5个纬度，差异均无统计学意义（P>0.05）。 结论 对Ⅱ、Ⅲ期结肠癌患者而言，XELOX方案与FOLFOX方案在提高术后无病生存期、5年生存率及生活质量方面无明显差异。但XELOX方案不良反应更少，患者的依从性与耐受性更好。

关键词：结肠癌；卡培他滨；奥沙利铂；氟尿嘧啶

中图分类号：R735.3 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.13.020

文章编号：1006-1959（2018）13-0068-05

Abstract：Objective To compare the clinical efficacy， adverse reactions and quality of life of patients with stage II and III colon cancer by XELOX and FOLFOX.Methods The clinical data of 171 patients with colon cancer who underwent radical surgery for general surgery in the 254th Hospital of Chinese People's Liberation Army from January 2009 to January 2012 were collected.They were randomly divided into two groups according to the number.90 patients received XELOX chemotherapy after operation and 81 patients received FOLFOX chemotherapy.The disease-free survival，5-year survival rate，adverse reaction occurrence and quality of life were compared between the two groups.Results In the XELOX group，34 patients（37.78%）developed disease progression，and 28 patients（34.57%）in the FOLFOX group developed disease progression.There was no significant difference in the 3-year disease-free survival rate between the XELOX group and the FOLFOX group（P>0.05）.21 patients（23.33%）died in the XELOX group.19 patients （23.46%）died in the FOLFOX group.Log-rank test results showed that there was no significant difference in the 5-year survival rate between the two groups（P>0.05）.There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between malignant vomiting and hyperbilirubinemia between the two groups（P>0.05）.The incidence of neurotoxicity，diarrhea，leukopenia，neutropenia， thrombocytopenia，and oral mucositis was higher in the FOLFOX group than in the XELOX group，the difference was statistically significant（P<0.05）.The incidence of hand-foot syndrome in the XELOX group was higher than that in the XELOX group，and the difference was statistically significant（P<0.05）.There were no significant differences in the five latitudes between the two groups at different stages of chemotherapy，such as emotional status，functional status，physical condition，social/family status，and overall quality of life（P>0.05）.Conclusion For patients with stage II and III colon cancer，there is no significant difference between the XELOX regimen and the FOLFOX regimen in improving postoperative disease-free survival，5-year survival，and quality of life.However，the XELOX regimen has fewer side effects and better patient compliance and tolerance.

Key words：Colon cancer；Capecitabine；Oxaliplatin；Fluorouracil

结肠癌（colon cancer）是消化道常见的恶性肿瘤，随着我国经济社会的发展和生活水平的提高，人们的食物谱发生了很大改变，高油脂、高蛋白、低纤维素的膳食结构也在一定程度上促进了我国结肠癌发病率的增高[1， 2]。目前，外科手术仍然是结肠癌患者获得根治的基础[3]，但手术不能彻底清除组织或血液中存在的微小转移灶，因此，有效的术后化疗是结肠癌获得长期生存的必要条件[4]。XELOX方案与FOLFOX方案是目前临床较为成熟的两种化疗方案，已有研究证实，对于晚期结直肠癌患者而言，两种方案对提高总体生存率的疗效相仿[5]。但治疗Ⅱ、Ⅲ期结肠癌时，二者对患者的临床疗效、不良反应及生活质量影响的研究，仍然存在争议[6， 7]。因此，本研究回顾性分析了我院171例结肠癌患者的临床资料，分析比较XELOX方案、FOLFOX方案对Ⅱ、Ⅲ期结肠癌患者的临床疗效、不良反应及生活质量的差异，现报道如下。

1资料与方法

1.1临床资料 收集2009年1月～2012年1月解放军第二五四医院普通外科收治的行根治性手术切除的结肠癌患者的临床资料。纳入标准：①病理类型均腺癌；②术后病理明确患者病理分期为Ⅱ期（T3或T4，NO，M0）或Ⅲ期（任意T，Nl或N2，M0）；③T2期患者合并有以下一项或多项危险因素：T4分期，合并肠梗阻或肠穿孔，组织分化差，存在脉管浸润或神经浸润，肿瘤近切缘，或切缘性质不确定或阳性，淋巴结活检数目<12枚；④术前未行放化疗治疗；⑤在术后8周内接受化疗。排除标准：①同时合并有其他恶性肿瘤或有恶性肿瘤病史；②术后发生严重的并发症，如吻合口瘘、胰瘘等；③临床资料或随访信息不完全；④有严重的重要脏器功能不全，如心力衰竭、肾功能不全等。最终，共171例患者被纳入研究。其中，男性96例，女性75例，年龄32～79岁，中位年龄54岁。

1.2治疗方案 XELOX组：至少接受4个周期化疗。奥沙利铂130 mg/m2，静脉滴注，第1天；卡培他滨1000 mg/m2，口服，第1～14天，2次/d。休息7 d，共8个周期。FOLFOX组：至少接受6个周期化疗。奥沙利铂85 mg/m2，静脉滴注，第1天；亚叶酸钙200 mg/m2，静脉滴注，第1～2天；5-氟尿嘧啶600 mg/m2，静脉滴注，第1～2天。在化疗前30 min给予患者止吐治疗，应用质子泵抑制剂缓解可能出现的胃肠道反应，预防性应用保肝药物预防肝损伤。根据患者的对化疗的反应，给予升白细胞、升血小板、营养支持等对症处理。根据患者肝肾功能等实验室检查指标适当调整患者用药剂量，若出现严重不良反应则立即停药。

1.3评价指标 ①3年无病生存期（Disease-free survival，DFS）：从随机化开始至疾病复发或由于疾病进展导致患者死亡的时间。②5年生存率：患者经过综合治疗后，生存五年以上的比例。③不良反应：纳入的症状包括：恶性呕吐、高胆红血症神经毒性、腹泻、白细胞减少、粒细胞减少、血小板减少、口腔黏膜炎、手足综合征。④生存质量：根据肿瘤患者生存质量评价量表，包括情绪状况、功能状况、身体状况、社会/家庭状况、总体生存质量等5个评价纬度。

1.4 统计学分析 所有数据分析采用SPSS20.0软件进行，患者临床基线资料的分析、不良反应的对比均采用？字2检验，Fisher's确切概率法。化疗后生存质量的比较行t检验。采用Log-rank 检验比较两组患者DFS、OS的差别。检验水准α=0.05。P<0.05认为差异具有统计学意义。

2结果

2.1两组患者基线资料 XELOX组与FOLFOX组患者的基线资料比较，包括年龄、性别、病理分期、T分期、N分期、病理学分化程度、淋巴结清扫数目、辅助化疗时间等，差异均无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2两组患者的无病生存期比较 至随访截至日期，XELOX组34例（37.78%）出现病情进展， 23例（25.55%）患者出现肿瘤转移，11例（12.22%）患者出现局部复发。FOLFOX组28例（34.57%）出现病情进展，20例（24.69%）患者出现肿瘤转移，8例（9.88%）患者出现局部复发。XELOX组、FOLFOX组的3年无病生存率分别为67例（74.44%）、63例（77.78%），Log-rank检验结果显示，两组差异无统计学意义（？字2=0.366，P=0.544>0.05），见图1。

2.3两组患者的5年生存率比较 至随访截至日期，XELOX组死亡21例（23.33%）。FOLFOX组死亡19例（23.46%）。XELOX组、FOLFOX组的5年生存率分别为69例（76.67%）、62例（76.54%），Log-rank检验结果显示，两组差异无统计学意义（？字2=0.252，P=0.615>0.05），见图2。

2.4两组患者的不良反应比较 两组患者的不良反应较多，但大多较轻微。以恶心呕吐、神经毒性、腹泻最为常见。两组患者恶性呕吐、高胆红血症的发生率相当，差异无统计学意义（P>0.05）。神经毒性、腹泻、白细胞减少、粒细胞减少、血小板减少、口腔黏膜炎的发生率，FOLFOX组高于XELOX组，差异均具有统计学意义（P<0.05）。XELOX组手足综合征的发生率高于FOLFOX组，差异具有统计学意义（P<0.05），見表2。

2.5两组患者的生存质量比较 利用生存质量分析的5个纬度分别评价XELOX方案、FOLFOX方案对患者生存质量的差异。结果发现，两组患者在化疗的不同阶段，情绪状况、功能状况、身体状况、社会/家庭状况、总体生存质量等5个纬度，差异均无统计学意义（P>0.05），见表3。

3讨论

行根治术后的结肠癌患者，分期不同，术后化疗方案也有所不同。最新的NCCN指南提出[8]，对于Ⅰ期患者：无需术后辅助化疗。低危Ⅱ期：建议单用卡培他滨或5-FU/LV，但不推荐进行FOLFOX方案化疗。高危Ⅱ期或Ⅲ期：术后需进行6个月的辅助化疗，推荐使用mFOLFOX方案、FLOX方案或XELOX方案。在本研究中，纳入的均为高危Ⅱ期或Ⅲ期结肠癌患者，且XELOX组与FOLFOX组基线资料比较，包括年龄、性别、病理分期、T分期、N分期、病理学分化程度、淋巴结清扫数目、辅助化疗时间等，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

XELOX组34例（37.78%）出现病情进展，FOLFOX组28例（34.57%）出现病情进展。XELOX组、FOLFOX组的3年无病生存率分别为67例（74.44%）、63例（77.78%），差异无统计学意义（P>0.05）。XELOX组死亡21例（23.33%）。FOLFOX组死亡19例（23.46%）。XELOX组、FOLFOX组的5年生存率分别为69例（76.67%）、62例（76.54%），差异无统计学意义（P>0.05）。这与MOSAIC实验结果并不完全一致[9]，MOSAIC实验结果认为，对于高危Ⅱ期或Ⅲ期结肠癌患者而言，FOLFOX方案对整体生存率的提高更为明显[10]。我们认为产生这种差异的原因可能有：①MOSAIC实验的随访时间明显更长，中位随访时间甚至达到了81.9个月。本研究由于研究规模的限制，中位随访时间仅为70.4个月。若能在扩大样本量的基础上，进一步延长随访时间，或能观察出两种方案对患者生存率的差异。②也有许多研究表明，XELOX方案、FOLFOX方案在改善高危Ⅱ期或Ⅲ期结肠癌患者生存方面并无明显差别[11， 12]。這表明，影响两种方案疗效的因素可能不仅仅在于肿瘤本身，可能还受地域[13]、发病原因、种族特性[14]、生活习性[15]等混杂因素影响。

两组患者在治疗过程的不良反应均较多，大多较轻微。以恶心呕吐、神经毒性、腹泻最为常见。因此，常规地在化疗开始前半小时预防性给予止吐治疗。神经毒性、腹泻、白细胞减少、粒细胞减少、血小板减少、口腔黏膜炎的发生率，FOLFOX组显著高于XELOX组，XELOX组手足综合征的发生率显著高于FOLFOX组。影响卡培他滨代谢过程的胸苷磷酸化酶在四肢等部位的角质细胞中呈高表达，在化疗时，可影响5-FU异常蓄积而损伤皮肤，这可能是造成XELOX组口腔粘膜炎症发生率更高的原因之一。

生活质量是影响化疗患者依从性和耐受性的重要因素之一，高效的化疗方案应建立在患者耐受的基础上。本研究利用肿瘤患者生存质量评价量表的5个纬度分别评价XELOX方案、FOLFOX方案对患者生存质量的差异。结果发现，两组患者在化疗的不同阶段，情绪状况、功能状况、身体状况、社会/家庭状况、总体生存质量等5个纬度，差异均无统计学意义（P>0.05）。且化疗后，两组患者的生活质量评分均高于化疗前，这表明虽然两种方案都不可避免地产生了一系列的副作用，但两种方案都提高了患者的生活质量。

综上所述，对Ⅱ、Ⅲ期结肠癌患者而言，XELOX方案与FOLFOX方案在提高术后无病生存期、5年生存率及生活质量方面无明显差异。但XELOX方案不良反应更少，患者的依从性与耐受性更好。本研究为单中心、回顾性研究，未来若能在进一步增加样本量的基础上，进行多中心、前瞻性的研究，或能得到更准确、更客观的研究结果。

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收稿日期：2018-3-19；修回日期：2018-3-25

編辑/李桦