幸伟芳 洪铭范

广东药科大学附属第一医院神经内科，广东 广州 510000

肌萎缩侧索硬化(amyotrophic lateral sclerosis，ALS)是运动神经元病中最常见的类型，以进行性加重的骨骼肌无力、萎缩、肌束颤动、延髓麻痹和锥体束征为主要临床表现。随着分子生物技术的飞速发展，对该病的研究取得了突破性的进展。在FALS的遗传学研究中，许多诱发ALS发病的易感基因已被确定，11种基因可以描述FALS的致病突变，包括SOD1、ALS2、VAPB、SETX、ANG、DCTN1、TARDBP、NEFH、FUS、DAO和OPTN。关于SALS的易感基因已有数十篇来自候选基因的相关研究报道，包括NEFH、ANG、APEX、HFE、PON、SMN1、SMN2和VEGF[1]，对于SALS的基因研究极为重要。本文报道1例新的热点基因—锌指蛋白512B(ZNF512B)基因合并DES基因变异的肌萎缩侧索硬化病例。

1 病历摘要

患者男，58岁。因“双上肢无力10月余，加重伴肌肉萎缩3个月”入我院。患者于10个月前无明显诱因出现左上肢无力，稍欠灵活，约3个月后出现右上肢无力，可抬起，不影响日常生活，当时未予重视；3个月前患者双上肢无力加重，可抬起，持物尚稳，开始出现全身多处肌肉萎缩，双手手指笨拙，不能完成穿、脱衣服；1月前患者病情进一步加重，双上肢勉强可抬起，不能持物，肌肉萎缩明显，随后伴有饮水呛咳，声音变小，构音欠清，自觉抬颈困难，并出现双下肢乏力感，行走尚稳，无吞咽困难、无气促和呼吸费力。起病以来体质量下降约30 kg。

体格检查：言语欠清，行走尚稳，抬颈无力，双手部大小鱼际肌、骨间肌、蚓状肌、前臂、上臂、肩胛带肌群明显肌萎缩，双下肢腓肠肌明显肌萎缩，刺激受累部位肌群时有明显肌束震颤；双上肢肌力约3级，双下肢肌力5-级；……