方宗华,何 勇,高永好,于艳英,吴宗好

(合肥华方医药科技有限公司，安徽 合肥 230088)

本品是第二代磺酰脲类抗糖尿病药。主要作用为刺激胰岛β细胞分 泌胰岛素，适用于在充分进行饮食控制的基础上，治疗2型糖尿病患者的高血糖及其相关症状。格列吡嗪有关物质HPLC检查方法收载于中国药典2015年版，相关文献也有报道[1-6]，但都不适用于格列吡嗪控释片有关物质的检测，本文参照国内外药典，并经方法优化，建立专属性强、灵敏度高且通过前处理有效去除高分子辅料PEO干扰的格列吡嗪控释片有关物质测定HPLC法并对其进行方法学验证。

1 仪器与试药

日本岛津高效液相色谱仪(20AD,紫外检测器)；日本GL Sciences lnc WondaSil ?C18色谱柱(150×4.6mm，5μm)；日本紫外可见分光光度计(UV-1700)；METTLER TOLEDO分析天平(AG135)；METTLER TOLEDO实验室pH计(AG135)；格列吡嗪控释片( 实验室自制)； 格列吡嗪对照品和杂质Ⅰ对照品(中国药品生物制品检定所) ；乙腈( 色谱纯) ；水为纯化水；其它试剂均为分析纯。

2 方法与结果

2.1 色谱条件

色谱柱：C18；流动相：水(用磷酸调节pH值至3.7)为流动相A，乙腈为流动相B，梯度洗脱(0min，73%A；12min，73%；14min，63%；50min，63%；51min，73%；60min，73%)；检测波长为225nm。

2.2 专属性试验

2.2.1 酸破坏试验

供试品酸降解溶液的制备：取本品1片，用刀片切成4份，置50mL量瓶中，加甲醇25mL，放置过夜，超声振摇使溶解，加5mol/L盐酸溶液5mL，振摇，室温下放置4h，加5mol/L氢氧化钠溶液5mL中和，用水稀释至刻度，摇匀，离心(必要时滤过)，取上清液(续滤液)，即得。

2.2.2 碱破坏试验

供试品碱降解溶液的制备：取本品1片，用刀片切成4份，精密称定(205.46mg)，置50mL量瓶中，加甲醇25mL，放置过夜，超声振摇使溶解，放冷，加5mol/L氢氧化钠溶液5mL，振摇，室温下放置4h，加5mol/L盐酸溶液5mL中和，用水稀释至刻度，摇匀，离心(必要时滤过)，取上清液(续滤液)，即得。……