魏京璐，杨淑慎，王晓峰

(1.西北农林科技大学，陕西 杨凌 712100；2.扬子江药业集团有限公司，江苏 泰州 225300)

头孢克洛，属于2代口服头孢抗生素，其化学名称为：(6R ,7R)-7-[(R)-2-氨基-2-苯乙酰氨基]-3-氯-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸一水合物，即头孢氨苄第三位碳原子上的甲基被Cl所取代，因此又称头孢氯氨苄，分子式：C15H14ClN3O4S·H2O，头孢克洛的化学结构式：

图1 头孢克洛结构式Fig.1 Structure of Cefaclor

头孢克洛于1976年由美国礼来公司研制开发。具有抗菌作用强、耐青霉素酶，临床疗效高，毒性低等优点。目前头孢克洛国内市场已上市剂型有片剂、胶囊剂、颗粒剂、缓释微丸、缓释片、分散片等多个剂型。本文选择的参比制剂是由美国礼来公司研制开发的头孢克洛缓释片(II)，商品名为CECLOR®，规格为375mg。本品采用湿法制粒的工艺，参照文献以羟丙甲纤维素为阻滞剂、乳糖为填充剂、80%乙醇溶液为粘合剂及硬脂酸镁为润滑剂[1]，并对羟丙甲纤维素型号、规格进行了筛选，最终确定选用羟丙甲纤维素(K4M)为缓释材料。选择4%聚维酮K30的无水乙醇溶液作为粘合剂。文献显示，乳糖等还原性糖与头孢克洛会发生Maillard反应生成棕色产物[2]，且乳糖含一分子结晶水，不适宜作为湿敏性药物的填充剂，故选取微晶纤维素(M101)及甘露醇来进行填充剂的筛选。

本文通过正交实验方法进行了头孢克洛缓释片处方组成及用量的筛选，确定了头孢克洛缓释片处方，并对产品与参比制剂进行释放度曲线对比，以判断两者体外释放度的一致性。

1 材料与方法

1.1 材料与试剂

1.1.1 试剂