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基于肠肾轴理论探讨通腑泄浊方调节肠道菌群清除慢性肾脏病模型大鼠尿毒症毒素的机制❋

2018-09-12戴铭卉

中国中医基础医学杂志 2018年8期
关键词:模型

戴铭卉,孔 薇

(1. 南京中医药大学,南京 210001; 2. 南京中医药大学第三附属医院,南京 210001)

慢性肾脏病(CKD)在我国成人中发病比率高达10.8%[1]。随着Meijers等提出[2]“肠肾轴”概念,揭示肠道微生物的紊乱在CKD病情进展中扮演重要角色。CKD患者肠道动力下降,潴留的蛋白质被肠道致病菌酵解代谢成多种有毒物质[3-4],诱导CKD患者体内氧化应激反应,促进CKD的发展。

大黄是中医治疗CKD的代表药物。胡顺金[5]等发现,大黄泄浊颗粒灌肠能改善患者微炎症状态,减少肾小球硬化和肾间质纤维化的发生。大黄还可改善患者脂质代谢功能,调节钙磷代谢,减轻肾损伤[6-7]。通腑泄浊方(生大黄20 g,生槐花30 g,六月雪30 g,蒲公英30 g,生牡蛎30 g,附子10 g)是笔者继承中医肾脏病创始人邹云翔教授学术思想,根据《黄帝内经》中“开鬼门,洁净府,去菀陈莝”的理论为治疗原则,以大黄为君药,前期研究中发现其在降低慢性肾脏病3~5期患者肠源性尿毒症毒素、改善临床症状方面具有疗效。本实验旨在基于“肠肾轴”理论,从肠道生物屏障的角度入手,探讨通腑泄浊方对CKD大鼠肾功能保护、改善肠道菌群紊乱及炎症状态的情况,以期进一步探明其作用机制。

1 材料

1.1 药物与试剂

中药颗粒剂生大黄、生牡蛎、蒲公英、生槐米、六月雪、附子(江阴天江药业有限公司);金水宝胶囊(江西济民可信有限公司);硫酸吲哚酚标准品(美国Sigma公司);腺嘌呤(美国AMRESCO公司);双歧杆菌(Bifidobacterium longum,1.2186)购自广东省食品微生物安全工程技术研究开发中心;大肠杆菌(Escherichiacoli,1.356)购自南京市中医院药剂室;E.Z.N.A®.Mag-Bind® Stool DNA Kit试剂盒(美国OMEGA公司); TGF-β1兔抗大鼠抗体(美国abcam公司); 兔超敏二步法免疫组化试剂盒、DAB 试剂盒(北京中杉金桥生物有限公司);……

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