Notch家族成员遗传学变异预示乳头状 甲状腺癌高复发风险
2018-09-07施秉银
强 薇,袁 佳,2,陈 谱,施秉银
(1. 西安交通大学第一附属医院内分泌科,陕西西安 710061;2. 民航西安医院,陕西西安 710082)
作为最常见的内分泌系统肿瘤,甲状腺癌近年来全球发病率迅速升高[1],不仅加重医保负担,而且危害人民生命健康。其发病率女性高于男性,2012年全球女性约有229 900例新发病例[2],在我国,甲状腺癌已跃居为30岁以下女性发病率最高的肿瘤[3]。甲状腺癌中以乳头状甲状腺癌(papillary thyroid carcinoma, PTC)最为常见,占75%~80%[4]。尽管绝大多数PTC患者预后较好,仍有部分患者因肿瘤复发导致不良结局。因此,筛查具有潜在复发风险的PTC可使诊治更加有的放矢,达到医疗资源优化配置,意义重大。
Notch信号通路参与造血、心脏发育等重要进程[5-7],其活性异常与肿瘤、自身免疫性疾病、先天性疾病等密切相关[8-10]。研究发现,Notch信号通路在不同组织类型的肿瘤甚至同一肿瘤的不同阶段功能迥异。其在乳腺癌、胃癌、结肠癌等肿瘤中具有促癌作用[11],而在肝癌、前列腺癌等肿瘤中具有抑癌作用[12]。与上述肿瘤中单向表达趋势不同,在宫颈癌中随肿瘤进展NOTCH1表达水平先降后升,提示其可能在早期具有抑癌作用,晚期则促进肿瘤进展[13]。
本研究对The Cancer Genome Atlas(TCGA)数据库中508位PTC患者的芯片数据结合临床资料进行分析,明确Notch家族成员NOTCH1、NOTCH2、NOTCH3及NOTCH4在PTC中的表达情况,研究其异常与临床病理特征及肿瘤复发的相关性。
1 材料与方法
1.1数据来源对TCGA数据库中甲状腺癌(THCA)数据进行分析,其中包括508位患者的516例PTC标本,以及59例正常甲状腺组织 (http://www.cbioportal. org/study?id=thca_tcga#summary),下载相应临床病理及RNA Seq芯片数据。……
