李 坚，李 刚，郭卫东,3，戴国宇，刘吉松，徐 雯，范仲凯

(1. 锦州医科大学附属第一医院骨科，辽宁锦州 121001；2. 同济大学附属上海第十 人民医院骨科，上海 200072；3. 空军军医大学附属第二医院骨科，陕西西安 710000)

近年来，脊髓损伤(spinal cord injury, SCI)发病率呈逐年上升趋势[1]，如何有效预防及治疗继发性脊髓损伤，越来越成为人们临床和基础研究的焦点。降低脊髓水肿和抑制胶质瘢痕的形成能够促进脊髓损伤后神经功能的恢复，改善患者预后[2-3]。许多研究表明，继发性水肿的程度与水通道蛋白(aquaporins, AQPs)的表达水平相关，水通道蛋白4(aquaporin 4, AQP4)作为AQPs家族的一员，直接参与水肿的形成和消除，脊髓损伤后，星形胶质细胞增生活化，最后参与胶质瘢痕的形成，其中最典型的变化是神经胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acid protein, GFAP)表达增强[4]。TGN-020作为AQP4特异性的抑制剂，腹腔注射后能够下调AQP4的表达，增加正常小鼠局部脑血流量[5]、减轻小鼠缺血后及METH诱导的脑组织水肿和血脑屏障(BBB)损害[6-7]，缩小缺血中心损伤大小。既往研究显示，褪黑素、姜黄素、没食子酸酯(ECCG)等降低大鼠脊髓损伤后AQP4表达的同时伴随GFAP表达下降，最终减轻继发性水肿及抑制星形胶质细胞的增生。为此，我们推测，大鼠脊髓损伤后水肿与星形胶质细胞增生之间可能存在某种关联，但是具体存在何种联系至今尚不明确。因此，本实验首次采用AQP4特异性抑制剂TGN-020作用于大鼠脊髓损伤，通过检测TGN-020对大鼠脊髓损伤后水肿和星形胶质细胞增生相关蛋白表达的影响，为进一步探讨大鼠SCI后继发性水肿与星形胶质细胞增生之间的关系提供理论依据。……