大鼠关节软骨发育不同阶段12种硒蛋白的表达
2018-09-07王一清郭东贤赵益童郭源旭孙梦瑶
王一清,郭东贤,赵益童,郭源旭,孙梦瑶, 黄 璜,袁 莹,韩 燕,孙 健,3,
(1. 西安交通大学医学部基础医学院生物化学与分子生物学系,陕西西安 710061; 2. 西安交通大学口腔医院,陕西西安 710004;3. 环境与疾病相关基因教育部重点实验室,陕西西安 710061)
硒是哺乳动物必需的微量元素之一,在机体中以硒蛋白的形式发挥作用。硒蛋白是含有硒代半胱氨酸(Sec)的蛋白质,也是体内硒代谢的主要形式。Sec是由密码子UGA介导的翻译插入,DNA中对应序列为TGA。Sec参与硒蛋白活性中心的构成。人体内已发现的25种硒蛋白包括谷胱甘肽过氧化物酶家族(GPXs)、硫氧还蛋白还原酶家族(TRXRs)、脱碘酶家族(DIO)及硒蛋白H、I、K、M、N、O、P、S、T、V、W、X,SEP15[1]。
硒与骨软骨发育密切相关[2-4]。但硒蛋白与骨软骨相关的研究集中在与骨疾病发生相关联的多态性分析、抗氧化功能,以及血硒浓度、硒蛋白浓度及活性的测定等方面。包括Dio2、SelS基因多态性与骨关节炎(osteoarthritis, OA)的发生密切相关[5-6];IL-1β使培养牛软骨细胞H2O2在线粒体堆积,导致线粒体损伤,间接使GPx活性升高[7];类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)患者滑膜细胞作为氧化应激的发生器极高表达TrxR1[8];胫软骨发育障碍(tibial dyschondroplasia, TD)的鸡生长板Dio2低表达[9]。硒蛋白在软骨细胞的表达能够调节骨的重吸收和骨重建,影响细胞内外的氧化信号、转录因子活性、蛋白质翻译后修饰,清除活性氧中间产物(ROIs)。然而,硒蛋白在骨软骨中的生物学意义和对疾病治疗的潜在功能还知之甚少[10],甚至没有硒蛋白在关节软骨表达谱的报道。本文取软骨生成不同阶段大鼠股骨软骨,研究硒蛋白在关节软骨表达的时间特异。……
